急性熱傷患者におけるオリセリジン (RELIEVE)

急性熱傷後の痛みは複雑で、まだ解明されていないことがたくさんあります。 急性熱傷後、損傷した組織と隣接する非熱傷組織の両方が、痛みを伴う刺激と痛みを伴わない刺激 (それぞれ痛覚過敏とアロディニア) に対する反応をアップレギュレートします。 主なメカニズムは侵害受容性であると考えられていますが、体形成、神経障害、および心因性経路の側面と織り交ぜられています。 そのため、オピオイド受容体アゴニストは、熱傷後の疼痛管理に不可欠な要素です。 現在、高用量のフェンタニル、オキシコドン、ヒドロモルホン、およびモルヒネが、熱傷患者の日常のケアに伴う痛みを軽減するために大量に使用されています。 創傷ケアと包帯の交換の大部分は、挿管されていない患者で完了しており、呼吸抑制の割合が懸念されています。

高品質のデータは議論の余地があるか、マルチモーダル鎮痛のための最善のアプローチに欠けています。 さらに、一部の薬剤の処方とモニタリングには制限があります。 集学的アプローチは急性または慢性の痛みの軽減につながる可能性がありますが、単一の薬剤を排除するために一握りの薬を追加すると、指数関数的に多くの副作用、有害作用のリスク、薬物相互作用、および錠剤負担につながります. 神経因性疼痛を標的とする薬物は、神経処理を遅らせ、認知の遅滞と反応性を伴うため、転倒のリスクが高まり、リハビリへの参加が制限されます。 ガバペンチンとプレガバリンの有効性は、さまざまな投与量の推奨事項で非常に議論されています. 副作用は一般的であり、めまい、傾眠、錯乱、視力喪失、呼吸機能障害、末梢浮腫、胃腸の不快感または不規則性、または無力症が含まれます. セロトニン - ノルエピネフリン再取り込み阻害剤の反応が効果的である場合、反応が数週間遅れる可能性があり、大幅な体重減少、めまい、無力症、睡眠障害、および胃腸障害を引き起こすことが知られています. アセトアミノフェンは背景の痛みを軽減するのに役立ちますが、肝毒性があり、グルタチオンを枯渇させ、熱を隠すことができます. 非ステロイド性抗炎症薬には、心血管イベント、血小板機能不全、出血、胃腸毒性、腎不全など、重大な安全上の懸念があります。 局所麻酔薬は効果が限られており、すぐに消失します。 末梢神経ブロックは主にドナー部位の痛みに対して研究されており、配置には専門的なスキルが必要です。 ケタミンは、特にオピオイド耐性が高い未経験の患者に非常に役立ちますが、中等度の鎮静剤と​​して承認されており、多くの州法により、その投与を処方および/または監視できる人が制限されています. ケタミンは呼吸ドライブを抑制しませんが、幻覚剤、せん妄誘発性、不整脈誘発性があり、胃腸の不規則性と薬物依存に対する独自の懸念があります。

オピオイドアゴニストはμオピオイド受容体（MOR）に結合し、Gタンパク質共役経路またはβアレスチン経路のいずれかを介して下流のシグナル伝達を引き起こします。 Gタンパク質経路は主に鎮痛に関与していますが、β-アレスチンは有害事象、特に呼吸抑​​制と胃腸機能障害の原因であることが示されています. さらに、βアレスチン経路はGタンパク質の活性化を終結させ、受容体のエンドサイトーシスを誘導します。これにより、鎮痛またはオピオイド耐性が低下する可能性があります。 オリセリジンは、急性疼痛の治療に承認された偏った選択的 MOR アゴニストです。 オリセリジンは、β-アレスチンよりも G タンパク質の 3 倍の優先的な経路活性化を示しています。 その結果、その後の臨床試験では、プラセボやモルヒネよりも鎮痛効果が改善され、有害事象が大幅に減少しました。 今日まで、熱傷患者に使用した文献はありません。 効果的である必要がありますが、有効性と有害事象の減少の可能性を定量化する必要があります。 現在の実践とガイドラインは、熱傷患者のより良い鎮痛を訴えています.