Oliceridin bei Patienten mit akuten Brandverletzungen (RELIEVE)

Schmerzen nach akuter Brandverletzung sind komplex und vieles ist noch nicht verstanden. Nach einer akuten Verbrennungsverletzung regulieren sowohl verletztes Gewebe als auch benachbartes nicht verbranntes Gewebe die Reaktion auf schmerzhafte und nicht schmerzhafte Reize hoch (Hyperalgesie bzw. Allodynie). Es wird angenommen, dass der primäre Mechanismus nozizeptiv ist, aber mit Aspekten somatogener, neuropathischer und psychogener Signalwege verwoben ist. Als solche sind Opioid-Rezeptor-Agonisten eine wesentliche Komponente für die Schmerzbehandlung nach Brandverletzungen. Gegenwärtig werden hochdosiertes Fentanyl, Oxycodon, Hydromorphon und Morphin in hohen Dosen verwendet, um Schmerzen zu lindern, die mit der täglichen Pflege von Patienten mit Brandverletzungen verbunden sind. Die meisten Wundversorgungen und Verbandswechsel werden bei nicht intubierten Patienten durchgeführt und die Atemdepressionsraten betreffen.

Qualitativ hochwertige Daten zum besten Ansatz für die multimodale Analgesie sind umstritten oder fehlen. Darüber hinaus bestehen Einschränkungen für die Verschreibung und Überwachung einiger Wirkstoffe. Während ein multimodaler Ansatz zu einer Verringerung akuter oder chronischer Schmerzen führen kann, führt das Hinzufügen einer Handvoll Medikamente zur Eliminierung eines einzelnen Wirkstoffs zu exponentiell mehr Nebenwirkungen, dem Risiko unerwünschter Wirkungen, Arzneimittelwechselwirkungen und der Einnahme von Medikamenten. Medikamente, die auf neuropathische Schmerzen abzielen, verzögern die neuronale Verarbeitung und werden von einer kognitiven Verlangsamung und Reaktionsfähigkeit begleitet, was das Sturzrisiko erhöht und die Teilnahme an der Rehabilitation einschränkt. Die Wirksamkeit von Gabapentin und Pregabalin wird mit variablen Dosierungsempfehlungen stark diskutiert. Nebenwirkungen sind häufig und umfassen Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Sehverlust, Atemstörungen, periphere Ödeme, gastrointestinale Beschwerden oder Unregelmäßigkeiten oder Asthenie. Wenn sie wirksam sind, kann die Reaktion von Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern um Wochen verzögert werden und ist dafür bekannt, dass sie einen erheblichen Gewichtsverlust, Schwindel, Asthenie, Schlafstörungen und gastrointestinale Dysfunktion verursacht. Paracetamol kann helfen, Hintergrundschmerzen zu reduzieren, ist aber hepatotoxisch, verbraucht Glutathion und kann Fieber maskieren. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente sind mit erheblichen Sicherheitsbedenken verbunden, darunter kardiovaskuläre Ereignisse, Thrombozytenfunktionsstörungen, Blutungen, gastrointestinale Toxizität und Nierenversagen. Lokalanästhetika haben eine begrenzte Wirksamkeit und verschwinden schnell. Periphere Nervenblockaden wurden hauptsächlich für Schmerzen an der Entnahmestelle untersucht, und die Platzierung erfordert spezielle Fähigkeiten. Ketamin kann äußerst hilfreich sein, insbesondere bei nicht naiven Patienten mit hoher Opioidtoleranz, ist jedoch als moderates Beruhigungsmittel zugelassen und viele staatliche Gesetze schränken ein, wer seine Verabreichung verschreiben und/oder überwachen kann. Während Ketamin den Atemantrieb nicht dämpft, ist es ein Halluzinogen, prodeliriogen, proarrhythmogen und bringt seine eigenen Bedenken hinsichtlich gastrointestinaler Unregelmäßigkeiten und Drogenabhängigkeit mit sich.

Opioid-Agonisten binden an den Mu-Opioid-Rezeptor (MOR) und lösen nachgeschaltete Signalwege entweder über G-Protein-gekoppelte oder β-Arrestin-Wege aus. Während der G-Protein-Weg hauptsächlich an der Analgesie beteiligt ist, wurde gezeigt, dass β-Arrestin für unerwünschte Ereignisse, insbesondere Atemdepression und gastrointestinale Dysfunktion, verantwortlich ist. Darüber hinaus beendet der β-Arrestin-Weg die G-Protein-Aktivierung und induziert eine Endozytose des Rezeptors, was zu einer verringerten Analgesie oder Opioidtoleranz führen kann. Oliceridin ist ein voreingenommener, selektiver MOR-Agonist, der für die Behandlung akuter Schmerzen zugelassen ist. Oliceridin hat eine 3-fach bevorzugte Aktivierung des G-Proteins gegenüber β-Arrestin gezeigt. Infolgedessen haben nachfolgende klinische Studien zu einer verbesserten Analgesie gegenüber Placebo und Morphin geführt, während Nebenwirkungen erheblich reduziert wurden. Bisher gibt es keine Literatur zur Anwendung bei Patienten mit Brandverletzungen. Obwohl es wirksam sein sollte, müssen die Wirksamkeit und das Potenzial für weniger Nebenwirkungen quantifiziert werden. Aktuelle Praxis und Leitlinien plädieren für eine bessere Analgesie bei Patienten mit Brandverletzungen.