Oliceridin hos patienter med akutte forbrændingsskader (RELIEVE)

Smerter efter akut forbrændingsskade er kompleks, og meget er stadig ikke forstået. Efter akut forbrændingsskade opregulerer både skadet væv og tilstødende ikke-brændt væv respons på smertefuld og ikke-smertefuld stimulus (henholdsvis hyperalgesi og allodyni). Den primære mekanisme menes at være nociceptiv, men er sammenvævet med aspekter af somatogene, neuropatiske og psykogene veje. Som sådan er opioidreceptoragonister en væsentlig komponent til smertebehandling efter forbrændingsskade. I øjeblikket anvendes højdosis fentanyl, oxycodon, hydromorfon og morfin i dybe doser for at lindre smerte forbundet med daglig pleje af patienter med forbrændingsskader. Størstedelen af ​​sårpleje og forbindingsskift udføres hos ikke-intuberede patienter og frekvensen af ​​respirationsdepression vedr.

Data af høj kvalitet er kontroversielle eller mangler om den bedste tilgang til multimodal analgesi. Derudover er der begrænsninger for ordinering og overvågning af nogle midler. Mens en multimodal tilgang kan føre til en reduktion af akutte eller kroniske smerter, fører tilføjelse af en håndfuld medicin til at eliminere et enkelt middel til eksponentielt flere bivirkninger, risiko for bivirkninger, lægemiddelinteraktioner og pillebyrde. Lægemidler rettet mod neuropatisk smerte forsinker neural bearbejdning og er ledsaget af kognitiv opbremsning og reaktionsevne, hvilket øger faldrisikoen og begrænser rehabiliteringsdeltagelsen. Gabapentins og pregabalins virkning er meget omdiskuteret med variable doseringsanbefalinger. Bivirkninger er almindelige og omfatter svimmelhed, somnolens, forvirring, synstab, respiratorisk dysfunktion, perifert ødem, gastrointestinalt ubehag eller uregelmæssigheder eller asteni. Hvis det er effektivt, kan responsen på serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere forsinkes med uger og er kendt for at forårsage betydeligt vægttab, svimmelhed, asteni, søvnforstyrrelser og mave-tarmdysfunktion. Acetaminophen kan hjælpe med at reducere baggrundssmerter, men er hepatotoksisk, nedbryder glutathion og kan maskere feber. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler har betydelige sikkerhedsproblemer, herunder kardiovaskulære hændelser, blodpladedysfunktion, blødning, gastrointestinal toksicitet og nyresvigt. Lokalbedøvelsesmidler har begrænset effekt og forsvinder hurtigt. Perifere nerveblokke er for det meste blevet undersøgt for smerter i donorstedet, og placering kræver specialiserede færdigheder. Ketamin kan være yderst nyttigt, især hos ikke-naive patienter med høje opioidtolerancer, men er godkendt som et moderat beroligende middel, og mange statslige love begrænser, hvem der kan ordinere og/eller overvåge administrationen. Selvom ketamin ikke undertrykker respiratorisk drift, er det et hallucinogent, pro-deliriogent, pro-arytmogent og bærer sine egne bekymringer for gastrointestinale uregelmæssigheder og stofafhængighed.

Opioidagonister binder til mu-opioidreceptoren (MOR), hvilket udløser nedstrømssignalering gennem enten G-proteinkoblede eller β-arrestin-veje. Mens G-proteinvejen primært er involveret i analgesi, har β-arrestin vist sig ansvarlig for bivirkninger, især respirationsdepression og gastrointestinal dysfunktion. Derudover afslutter β-arrestin-vejen G-proteinaktivering og inducerer endocytose af receptoren, hvilket kan føre til reduceret analgesi eller opioidtolerance. Oliceridin er en forudindtaget, selektiv MOR-agonist godkendt til behandling af akutte smerter. Oliceridin har vist en 3-fold foretrukken pathway-aktivering af G-protein frem for β-arrestin. Som følge heraf har efterfølgende kliniske forsøg resulteret i forbedret analgesi i forhold til placebo og morfin, samtidig med at bivirkningerne er reduceret betydeligt. Til dato er der ingen litteratur om brug til patienter med forbrændingsskader. Selvom det burde være effektivt, skal effektiviteten og potentialet for reducerede bivirkninger kvantificeres. Nuværende praksis og retningslinjer, plæderer for bedre analgesi til patienter med forbrændingsskader.