Oliceridina em pacientes com queimaduras agudas (RELIEVE)

A dor após queimadura aguda é complexa e ainda não compreendida. Após uma queimadura aguda, tanto o tecido lesado quanto o tecido não queimado adjacente regulam positivamente a resposta a estímulos dolorosos e não dolorosos (hiperalgesia e alodinia, respectivamente). Acredita-se que o mecanismo primário seja nociceptivo, mas está entrelaçado com aspectos das vias somatogênicas, neuropáticas e psicogênicas. Como tal, os agonistas dos receptores opióides são um componente essencial para o controle da dor após queimaduras. Atualmente, altas doses de fentanil, oxicodona, hidromorfona e morfina são usadas em doses profundas para mitigar a dor associada ao cuidado diário de pacientes com queimaduras. A maioria dos cuidados com feridas e trocas de curativos são concluídas em pacientes não intubados e as taxas de depressão respiratória são relativas.

Dados de alta qualidade são controversos ou inexistentes sobre a melhor abordagem para analgesia multimodal. Além disso, existem limitações para prescrever e monitorar alguns agentes. Embora uma abordagem multimodal possa levar a uma redução na dor aguda ou crônica, adicionar um punhado de medicamentos para eliminar um único agente leva a efeitos colaterais exponencialmente maiores, risco de efeitos adversos, interações medicamentosas e carga de comprimidos. Medicamentos direcionados à dor neuropática atrasam o processamento neural e são acompanhados por lentidão cognitiva e capacidade de resposta, o que aumenta o risco de queda e limita a participação na reabilitação. As eficácias da gabapentina e da pregabalina são altamente debatidas com recomendações de dosagem variáveis. Os efeitos colaterais são comuns e incluem tontura, sonolência, confusão, perda de visão, disfunção respiratória, edema periférico, desconforto ou irregularidades gastrointestinais ou astenia. Se eficaz, a resposta dos inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina pode ser retardada por semanas e são conhecidos por causar perda significativa de peso, tontura, astenia, distúrbios do sono e disfunção gastrointestinal. O acetaminofeno pode ajudar a reduzir a dor de fundo, mas é hepatotóxico, esgota a glutationa e pode mascarar a febre. Os anti-inflamatórios não esteróides trazem preocupações de segurança significativas, incluindo eventos cardiovasculares, disfunção plaquetária, sangramento, toxicidade gastrointestinal e insuficiência renal. Os anestésicos locais têm eficácia limitada e se dissipam rapidamente. Os bloqueios de nervos periféricos foram estudados principalmente para dor no local doador, e a colocação requer habilidades especializadas. A cetamina pode ser extremamente útil, especialmente em pacientes não virgens com alta tolerância a opioides, mas é aprovada como um sedativo moderado e muitas leis estaduais limitam quem pode prescrever e/ou monitorar sua administração. Embora a cetamina não deprima o impulso respiratório, é um alucinógeno, pró-deliriogênico, pró-arritmogênico e carrega suas próprias preocupações com irregularidades gastrointestinais e dependência de drogas.

Os agonistas opióides ligam-se ao receptor opióide mu (MOR), desencadeando a sinalização a jusante através das vias acopladas à proteína G ou β-arrestina. Enquanto a via da proteína G está envolvida principalmente na analgesia, a β-arrestina tem se mostrado responsável por eventos adversos, especialmente depressão respiratória e disfunção gastrointestinal. Além disso, a via da β-arrestina termina a ativação da proteína G e induz a endocitose do receptor, o que pode levar à redução da analgesia ou tolerância a opioides. A oliceridina é um agonista MOR seletivo e tendencioso aprovado para o tratamento da dor aguda. A oliceridina mostrou uma ativação da via preferencial 3 vezes maior da proteína G em relação à β-arrestina. Como resultado, ensaios clínicos subsequentes resultaram em melhor analgesia em relação ao placebo e à morfina, ao mesmo tempo em que reduziram significativamente os eventos adversos. Até o momento não há literatura de uso em pacientes com queimaduras. Embora deva ser eficaz, a eficácia e o potencial de redução de eventos adversos precisam ser quantificados. A prática e as diretrizes atuais defendem uma melhor analgesia para pacientes com queimaduras.