급성 화상 환자의 올리세리딘 (RELIEVE)

급성 화상 손상 후의 통증은 여전히 ​​많은 부분이 이해되지 않고 복잡합니다. 급성 화상 손상 후 손상된 조직과 인접한 비화상 조직 모두 통증 및 비통증 자극(각각 통각과민 및 이질통)에 대한 반응을 상향 조절합니다. 1차 메커니즘은 통각수용성(nociceptive)인 것으로 여겨지지만 체세포성(somatogenic), 신경병성(neuropathic) 및 심인성(psychogenic) 경로의 측면과 엮여 있습니다. 이와 같이 오피오이드 수용체 작용제는 화상 후 통증 관리에 필수적인 구성 요소입니다. 현재 고용량 펜타닐, 옥시코돈, 하이드로모르폰 및 모르핀은 화상 환자의 일상적인 치료와 관련된 통증을 완화하기 위해 심대한 용량으로 사용됩니다. 대부분의 상처 관리 및 드레싱 교체는 삽관되지 않은 환자에서 완료되며 호흡 저하 비율이 관련됩니다.

고품질 데이터는 논쟁의 여지가 있거나 복합 진통제에 대한 최선의 접근 방식이 부족합니다. 또한 일부 약제를 처방하고 모니터링하는 데 제한이 있습니다. 복합적 접근 방식은 급성 또는 만성 통증을 감소시킬 수 있지만 단일 약제를 제거하기 위해 몇 가지 약물을 추가하면 기하급수적으로 더 많은 부작용, 부작용 위험, 약물 상호 작용 및 알약 부담이 발생합니다. 신경병성 통증을 표적으로 하는 약물은 신경 처리를 지연시키고 인지 둔화 및 반응성을 동반하여 낙상 위험을 증가시키고 재활 참여를 제한합니다. 가바펜틴과 프레가발린의 효능은 가변 용량 권장 사항에 대해 많은 논란이 있습니다. 부작용은 일반적이며 현기증, 졸음, 혼란, 시력 상실, 호흡 기능 장애, 말초 부종, 위장 불편 또는 불규칙 또는 무력증을 포함합니다. 효과가 있는 경우 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제 반응은 몇 주 지연될 수 있으며 상당한 체중 감소, 현기증, 무력증, 수면 장애 및 위장 기능 장애를 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 아세트아미노펜은 배경 통증을 줄이는 데 도움이 될 수 있지만 간독성이 있고 글루타티온을 고갈시키며 열을 숨길 수 있습니다. 비스테로이드성 항염증제는 심혈관 사건, 혈소판 기능 장애, 출혈, 위장 독성 및 신부전을 포함하여 심각한 안전 문제를 수반합니다. 국소마취제는 효과가 제한적이고 빠르게 소실됩니다. 말초 신경 차단은 대부분 공여 부위 통증에 대해 연구되었으며 배치에는 전문 기술이 필요합니다. 케타민은 특히 아편유사제 내성이 높은 순진하지 않은 환자에게 매우 도움이 될 수 있지만 중등도의 진정제로 승인되었으며 많은 주법에서 투여를 처방 및/또는 모니터링할 수 있는 사람을 제한합니다. 케타민은 호흡 드라이브를 억제하지는 않지만 환각제, 섬망 유발, 부정맥 유발 유발 물질이며 위장 장애 및 약물 의존성에 대한 자체 우려 사항을 수반합니다.

오피오이드 작용제는 뮤 오피오이드 수용체(MOR)에 결합하여 G-단백질 결합 또는 β-어레스틴 경로를 통해 하류 신호 전달을 유발합니다. G-단백질 경로가 진통에 주로 관여하는 반면, β-어레스틴은 부작용, 특히 호흡 억제 및 위장 기능 장애의 원인이 되는 것으로 나타났습니다. 또한 β-arrestin 경로는 G-단백질 활성화를 종료하고 수용체의 엔도사이토시스를 유도하여 무통증 또는 오피오이드 내성을 감소시킬 수 있습니다. 올리세리딘은 편향된 선택적 MOR 작용제로서 급성 통증 치료용으로 승인되었습니다. Oliceridine은 β-arrestin에 비해 G-단백질의 3배 우선적인 경로 활성화를 보여주었습니다. 결과적으로 후속 임상 시험에서 위약과 모르핀보다 진통 효과가 개선되었으며 부작용은 크게 감소했습니다. 현재까지 화상 환자에게 사용된 문헌은 없습니다. 효과가 있어야 하지만 효능과 부작용 감소 가능성을 정량화해야 합니다. 현재 관행 및 지침은 화상 환자에게 더 나은 진통제를 요구합니다.