Olicerydyna u pacjentów z ostrymi oparzeniami (RELIEVE)

Ból po ostrym oparzeniu jest złożony i nadal wiele nie jest zrozumiałych. Po ostrym oparzeniu zarówno uszkodzona tkanka, jak i sąsiadująca tkanka niespalona, ​​zwiększają reakcję na bodziec bolesny i niebolesny (odpowiednio przeczulica bólowa i alodynia). Uważa się, że główny mechanizm jest nocyceptywny, ale przeplata się z aspektami szlaków somatogennych, neuropatycznych i psychogennych. Jako tacy, agoniści receptora opioidowego są niezbędnym składnikiem leczenia bólu po oparzeniach. Obecnie duże dawki fentanylu, oksykodonu, hydromorfonu i morfiny są stosowane w dużych dawkach w celu złagodzenia bólu związanego z codzienną opieką nad pacjentami z oparzeniami. Większość zabiegów opatrywania ran i zmian opatrunków przeprowadza się u pacjentów niezaintubowanych, a częstość występowania depresji oddechowej dotyczy.

Dane wysokiej jakości są kontrowersyjne lub brakuje im najlepszego podejścia do analgezji multimodalnej. Ponadto istnieją ograniczenia dotyczące przepisywania i monitorowania niektórych środków. Podczas gdy podejście multimodalne może prowadzić do zmniejszenia ostrego lub przewlekłego bólu, dodanie kilku leków w celu wyeliminowania pojedynczego środka prowadzi do wykładniczo większej liczby skutków ubocznych, ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, interakcji lekowych i obciążenia pigułkami. Leki działające na ból neuropatyczny opóźniają przetwarzanie nerwowe i towarzyszy im spowolnienie funkcji poznawczych i reaktywności, co zwiększa ryzyko upadków i ogranicza uczestnictwo w rehabilitacji. Skuteczność gabapentyny i pregabaliny jest szeroko dyskutowana przy różnych zaleceniach dotyczących dawkowania. Działania niepożądane są częste i obejmują zawroty głowy, senność, dezorientację, utratę wzroku, zaburzenia oddychania, obrzęki obwodowe, dyskomfort lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub osłabienie. Jeśli skuteczne, odpowiedź inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny może być opóźniona o tygodnie i wiadomo, że powoduje znaczną utratę wagi, zawroty głowy, osłabienie, zaburzenia snu i dysfunkcje żołądkowo-jelitowe. Acetaminofen może pomóc zmniejszyć ból tła, ale jest hepatotoksyczny, wyczerpuje glutation i może maskować gorączkę. Niesteroidowe leki przeciwzapalne niosą ze sobą poważne obawy dotyczące bezpieczeństwa, w tym incydentów sercowo-naczyniowych, dysfunkcji płytek krwi, krwawień, toksyczności żołądkowo-jelitowej i niewydolności nerek. Miejscowe środki znieczulające mają ograniczoną skuteczność i szybko się rozpraszają. Blokady nerwów obwodowych badano głównie pod kątem bólu w miejscu pobrania, a ich umieszczenie wymaga specjalistycznych umiejętności. Ketamina może być niezwykle pomocna, zwłaszcza u nieleczonych pacjentów z wysoką tolerancją opioidów, ale jest zatwierdzona jako umiarkowany środek uspokajający, a wiele przepisów stanowych ogranicza możliwość przepisywania i/lub monitorowania jej podawania. Chociaż ketamina nie osłabia napędu oddechowego, jest halucynogenem, pro-delirogennym, pro-arytmogennym i niesie ze sobą własne obawy dotyczące nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych i uzależnienia od narkotyków.

Agoniści opioidów wiążą się z receptorem opioidowym mu (MOR), wyzwalając dalsze przekazywanie sygnału przez szlaki sprzężone z białkiem G lub β-arestynowe. Podczas gdy szlak białka G jest głównie zaangażowany w działanie przeciwbólowe, wykazano, że β-arestyna jest odpowiedzialna za zdarzenia niepożądane, zwłaszcza depresję oddechową i zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Dodatkowo szlak β-arestyny ​​kończy aktywację białka G i indukuje endocytozę receptora, co może prowadzić do zmniejszenia działania przeciwbólowego lub tolerancji na opioidy. Olicerydyna jest stronniczym, selektywnym agonistą MOR, zatwierdzonym do leczenia ostrego bólu. Olicerydyna wykazała 3-krotnie preferencyjną aktywację szlaku białka G w stosunku do β-arestyny. W rezultacie kolejne badania kliniczne przyniosły poprawę działania przeciwbólowego w porównaniu z placebo i morfiną, przy jednoczesnym znacznym ograniczeniu działań niepożądanych. Do tej pory nie ma literatury dotyczącej stosowania u pacjentów z oparzeniami. Chociaż powinno to być skuteczne, należy określić ilościowo skuteczność i możliwość zmniejszenia liczby zdarzeń niepożądanych. Obecna praktyka i wytyczne apelują o lepszą analgezję dla pacjentów z oparzeniami.