Oliseridiini potilailla, joilla on akuutti palovamma (RELIEVE)

Akuutin palovamman jälkeinen kipu on monimutkaista, ja paljon on vielä ymmärtämättä. Akuutin palovamman jälkeen sekä loukkaantunut kudos että viereinen palamaton kudos säätelevät vastetta kivuliaille ja ei-kipullisille ärsykkeille (hyperalgesia ja allodynia, vastaavasti). Ensisijaisen mekanismin uskotaan olevan nosiseptiivinen, mutta se on kietoutunut somatogeenisten, neuropaattisten ja psykogeenisten reittien näkökohtiin. Sellaisenaan opioidireseptoriagonistit ovat olennainen komponentti palovamman jälkeisessä kivunhoidossa. Tällä hetkellä suuria annoksia fentanyyliä, oksikodonia, hydromorfonia ja morfiinia käytetään suurina annoksina lievittämään kipua, joka liittyy palovammoista kärsivien potilaiden päivittäiseen hoitoon. Suurin osa haavan hoidosta ja sidoksen vaihdoista tehdään ei-intuboituneilla potilailla ja hengityslaman esiintymistiheys koskee.

Korkealaatuiset tiedot ovat kiistanalaisia ​​tai niistä puuttuu paras lähestymistapa multimodaaliseen analgesiaan. Lisäksi joidenkin aineiden määräämisessä ja seurannassa on rajoituksia. Vaikka multimodaalinen lähestymistapa voi johtaa akuutin tai kroonisen kivun vähenemiseen, kourallisen lääkkeiden lisääminen yksittäisen aineen poistamiseksi johtaa eksponentiaalisesti enemmän sivuvaikutuksia, haittavaikutusten riskiä, ​​lääkkeiden yhteisvaikutuksia ja pilleritaakkaa. Neuropaattiseen kipuun kohdistuvat lääkkeet hidastavat hermoston prosessointia ja niihin liittyy kognitiivista hidastumista ja responsiivisuutta, mikä lisää kaatumisriskiä ja rajoittaa kuntoutukseen osallistumista. Gabapentiinin ja pregabaliinin tehokkuudesta keskustellaan voimakkaasti vaihtelevien annossuositusten vuoksi. Haittavaikutukset ovat yleisiä, ja niitä ovat huimaus, uneliaisuus, sekavuus, näön menetys, hengityshäiriöt, perifeerinen turvotus, maha-suolikanavan epämukavuus tai epäsäännöllisyydet tai voimattomuus. Jos serotoniinin ja norepinefriinin takaisinoton estäjien vaste on tehokasta, se voi viivästyä viikkoja, ja niiden tiedetään aiheuttavan merkittävää painonpudotusta, huimausta, voimattomuutta, unihäiriöitä ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä. Asetaminofeeni voi auttaa vähentämään taustakipua, mutta se on maksatoksinen, heikentää glutationia ja voi peittää kuumetta. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet aiheuttavat merkittäviä turvallisuusongelmia, mukaan lukien sydän- ja verisuonitapahtumat, verihiutaleiden toimintahäiriöt, verenvuoto, maha-suolikanavan toksisuus ja munuaisten vajaatoiminta. Paikallispuudutusaineilla on rajallinen teho ja ne haihtuvat nopeasti. Ääreishermoblokkeja on tutkittu enimmäkseen luovuttajan alueen kivun varalta, ja sijoittaminen vaatii erikoisosaamista. Ketamiini voi olla erittäin hyödyllinen, etenkin ei-naivisteilla potilailla, joilla on korkea opioiditoleranssi, mutta se on hyväksytty kohtalaiseksi rauhoittavaksi lääkkeeksi, ja monet osavaltion lait rajoittavat sitä, kuka voi määrätä ja/tai valvoa sen antamista. Vaikka ketamiini ei heikennä hengitystoimintaa, se on hallusinogeeni, deliriogeeninen, rytmihäiriöitä aiheuttava ja sillä on omat huolensa maha-suolikanavan epäsäännöllisyydestä ja huumeriippuvuudesta.

Opioidiagonistit sitoutuvat mu-opioidireseptoriin (MOR) ja laukaisevat alavirran signaalin joko G-proteiiniin kytkettyjen tai β-arrestiinireittien kautta. Vaikka G-proteiinireitti on ensisijaisesti osallisena analgesiassa, β-arrestiinin on osoitettu olevan vastuussa haittatapahtumista, erityisesti hengityslamasta ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriöistä. Lisäksi β-arrestiinireitti lopettaa G-proteiinin aktivoitumisen ja indusoi reseptorin endosytoosia, mikä voi johtaa alentuneeseen analgesiaan tai opioiditoleranssiin. Oliseridiini on puolueellinen, selektiivinen MOR-agonisti, joka on hyväksytty akuutin kivun hoitoon. Oliseridiini on osoittanut G-proteiinin kolminkertaisen aktivoitumisreitin β-arrestiiniin verrattuna. Tämän seurauksena myöhemmät kliiniset tutkimukset ovat johtaneet parempaan kivunlievitykseen verrattuna lumelääkkeeseen ja morfiiniin ja vähentäneet merkittävästi haittavaikutuksia. Toistaiseksi ei ole olemassa kirjallisuutta potilaiden hoidosta, joilla on palovammoja. Vaikka sen pitäisi olla tehokas, tehokkuus ja mahdollisuus vähentää haittavaikutuksia on arvioitava määrällisesti. Nykyinen käytäntö ja ohjeet vaativat parempaa analgesiaa potilaille, joilla on palovammoja.