Oliceridina en pacientes con lesiones por quemaduras agudas (RELIEVE)

El dolor después de una lesión por quemadura aguda es complejo y aún no se comprende mucho. Después de una lesión por quemadura aguda, tanto el tejido lesionado como el tejido adyacente no quemado aumentan la respuesta al estímulo doloroso y no doloroso (hiperalgesia y alodinia, respectivamente). Se cree que el mecanismo primario es nociceptivo, pero está entretejido con aspectos de vías somatogénicas, neuropáticas y psicógenas. Como tales, los agonistas de los receptores opioides son un componente esencial para el control del dolor después de una lesión por quemadura. Actualmente, se utilizan dosis altas de fentanilo, oxicodona, hidromorfona y morfina en dosis profundas para mitigar el dolor asociado con el cuidado diario de pacientes con lesiones por quemaduras. La mayoría de los cuidados de heridas y cambios de vendajes se realizan en pacientes no intubados y con tasas de depresión respiratoria preocupantes.

Los datos de alta calidad son controvertidos o carecen del mejor enfoque para la analgesia multimodal. Además, existen limitaciones para prescribir y monitorear algunos agentes. Si bien un enfoque multimodal puede conducir a una reducción del dolor agudo o crónico, agregar un puñado de medicamentos para eliminar un solo agente genera exponencialmente más efectos secundarios, riesgo de efectos adversos, interacciones farmacológicas y carga de píldoras. Los medicamentos dirigidos al dolor neuropático retrasan el procesamiento neuronal y se acompañan de una ralentización cognitiva y de la capacidad de respuesta, lo que aumenta el riesgo de caídas y limita la participación en la rehabilitación. Las eficacias de la gabapentina y la pregabalina son muy debatidas con recomendaciones de dosis variables. Los efectos secundarios son comunes e incluyen mareos, somnolencia, confusión, pérdida de visión, disfunción respiratoria, edema periférico, molestias o irregularidades gastrointestinales o astenia. Si son efectivos, la respuesta de los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina puede retrasarse por semanas y se sabe que causan pérdida de peso significativa, mareos, astenia, trastornos del sueño y disfunción gastrointestinal. El paracetamol puede ayudar a reducir el dolor de fondo, pero es hepatotóxico, agota el glutatión y puede enmascarar la fiebre. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos conllevan importantes problemas de seguridad, que incluyen eventos cardiovasculares, disfunción plaquetaria, hemorragia, toxicidad gastrointestinal e insuficiencia renal. Los anestésicos locales tienen una eficacia limitada y se disipan rápidamente. Los bloqueos de nervios periféricos se han estudiado principalmente para el dolor en el sitio donante y la colocación requiere habilidades especializadas. La ketamina puede ser extremadamente útil, especialmente en pacientes no ingenuos con tolerancia alta a los opioides, pero está aprobada como sedante moderado y muchas leyes estatales limitan quién puede prescribir y/o controlar su administración. Si bien la ketamina no deprime el impulso respiratorio, es un alucinógeno, prodeliriógeno, proarritmogénico y conlleva sus propias preocupaciones por las irregularidades gastrointestinales y la drogodependencia.

Los agonistas opioides se unen al receptor opioide mu (MOR), desencadenando la señalización aguas abajo a través de vías acopladas a proteína G o β-arrestina. Si bien la vía de la proteína G está involucrada principalmente en la analgesia, se ha demostrado que la β-arrestina es responsable de los eventos adversos, especialmente la depresión respiratoria y la disfunción gastrointestinal. Además, la vía de la arrestina β termina la activación de la proteína G e induce la endocitosis del receptor, lo que puede conducir a una analgesia reducida o tolerancia a los opioides. La oliceridina es un agonista de MOR selectivo y sesgado aprobado para el tratamiento del dolor agudo. La oliceridina ha demostrado una activación de la vía preferencial triple de la proteína G sobre la β-arrestina. Como resultado, los ensayos clínicos posteriores dieron como resultado una analgesia mejorada en comparación con el placebo y la morfina, al tiempo que redujeron significativamente los eventos adversos. Hasta la fecha no existe literatura de uso en pacientes con lesiones por quemadura. Si bien debería ser eficaz, es necesario cuantificar la eficacia y la posibilidad de reducir los eventos adversos. La práctica y las directrices actuales abogan por una mejor analgesia para los pacientes con lesiones por quemaduras.