Oliceridina in pazienti con ustioni acute (RELIEVE)

Il dolore dopo una lesione da ustione acuta è complesso e molto non è ancora stato compreso. Dopo una lesione acuta da ustione, sia il tessuto lesionato che il tessuto adiacente non ustionato, sovraregolano la risposta allo stimolo doloroso e non doloroso (iperalgesia e allodinia, rispettivamente). Si ritiene che il meccanismo primario sia nocicettivo, ma è intrecciato con aspetti dei percorsi somatogeni, neuropatici e psicogeni. Pertanto, gli agonisti dei recettori degli oppioidi sono una componente essenziale per la gestione del dolore dopo una lesione da ustione. Attualmente, il fentanil ad alte dosi, l'ossicodone, l'idromorfone e la morfina sono usati a dosi elevate per mitigare il dolore associato alla cura quotidiana dei pazienti con ustioni. La maggior parte della cura delle ferite e dei cambi di medicazione sono completati in pazienti non intubati e i tassi di depressione respiratoria sono preoccupanti.

I dati di alta qualità sono controversi o mancano sull'approccio migliore per l'analgesia multimodale. Inoltre, esistono limitazioni per la prescrizione e il monitoraggio di alcuni agenti. Mentre un approccio multimodale può portare a una riduzione del dolore acuto o cronico, l'aggiunta di una manciata di farmaci per eliminare un singolo agente porta a un numero esponenziale di effetti collaterali, rischio di effetti avversi, interazioni farmacologiche e carico di pillole. I farmaci mirati al dolore neuropatico ritardano l'elaborazione neurale e sono accompagnati da rallentamento cognitivo e reattività, che aumentano il rischio di cadute e limitano la partecipazione alla riabilitazione. L'efficacia di gabapentin e pregabalin è molto dibattuta con raccomandazioni di dosaggio variabili. Gli effetti collaterali sono comuni e comprendono vertigini, sonnolenza, confusione, perdita della vista, disfunzione respiratoria, edema periferico, disturbi o irregolarità gastrointestinali o astenia. Se efficaci, la risposta degli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina può essere ritardata di settimane ed è noto che causano una significativa perdita di peso, vertigini, astenia, disturbi del sonno e disfunzione gastrointestinale. Il paracetamolo può aiutare a ridurre il dolore di fondo, ma è epatotossico, esaurisce il glutatione e può mascherare la febbre. I farmaci antinfiammatori non steroidei comportano notevoli problemi di sicurezza, inclusi eventi cardiovascolari, disfunzione piastrinica, sanguinamento, tossicità gastrointestinale e insufficienza renale. Gli anestetici locali hanno un'efficacia limitata e si dissipano rapidamente. I blocchi nervosi periferici sono stati principalmente studiati per il dolore del sito donatore e il posizionamento richiede competenze specialistiche. La ketamina può essere estremamente utile, soprattutto nei pazienti non naïve con elevata tolleranza agli oppioidi, ma è approvata come sedativo moderato e molte leggi statali limitano chi può prescriverne e/o monitorarne la somministrazione. Anche se la ketamina non deprime il drive respiratorio, è un allucinogeno, pro-deliriogenico, pro-aritmogenico e porta con sé i propri timori per le irregolarità gastrointestinali e la tossicodipendenza.

Gli agonisti degli oppioidi si legano al recettore mu degli oppioidi (MOR), innescando la segnalazione a valle attraverso le vie accoppiate alla proteina G o β-arrestina. Mentre la via della proteina G è principalmente coinvolta nell'analgesia, la β-arrestina si è dimostrata responsabile di eventi avversi, in particolare depressione respiratoria e disfunzione gastrointestinale. Inoltre, la via della β-arrestina termina l'attivazione della proteina G e induce l'endocitosi del recettore, che può portare a una riduzione dell'analgesia o della tolleranza agli oppioidi. L'oliceridina è un agonista MOR parziale e selettivo approvato per il trattamento del dolore acuto. L'oliceridina ha mostrato un'attivazione della via preferenziale di 3 volte della proteina G rispetto alla β-arrestina. Di conseguenza, i successivi studi clinici hanno portato a una migliore analgesia rispetto al placebo e alla morfina, riducendo significativamente gli eventi avversi. Ad oggi non esiste letteratura sull'uso in pazienti con ustioni. Sebbene dovrebbe essere efficace, l'efficacia e il potenziale di riduzione degli eventi avversi devono essere quantificati. La pratica attuale e le linee guida invocano una migliore analgesia per i pazienti con ustioni.