Oliceridin u pacientů s akutním popáleninovým poraněním (RELIEVE)

Bolest po akutním popáleninovém poranění je komplexní s mnoha dosud nepochopenými. Po akutním popáleninovém poranění jak poraněná tkáň, tak přilehlá nepopálená tkáň, upregulují odpověď na bolestivý a nebolestivý podnět (hyperalgezie a alodynie, v tomto pořadí). Předpokládá se, že primární mechanismus je nociceptivní, ale je protkán aspekty somatogenních, neuropatických a psychogenních drah. Jako takové jsou agonisté opioidních receptorů nezbytnou složkou pro zvládání bolesti po popáleninovém poranění. V současné době se vysoké dávky fentanylu, oxykodonu, hydromorfonu a morfinu používají ve vysokých dávkách ke zmírnění bolesti spojené s každodenní péčí o pacienty s popáleninami. Většina péče o rány a převazů je dokončena u neintubovaných pacientů a týká se míry respirační deprese.

Vysoce kvalitní údaje jsou kontroverzní nebo chybí o nejlepším přístupu k multimodální analgezii. Kromě toho existují omezení pro předepisování a sledování některých látek. Zatímco multimodální přístup může vést ke snížení akutní nebo chronické bolesti, přidání hrstky léků k odstranění jediné látky vede k exponenciálně většímu počtu vedlejších účinků, riziku nežádoucích účinků, lékových interakcí a zátěže pilulkami. Léky zaměřené na neuropatickou bolest zpomalují nervové zpracování a jsou doprovázeny kognitivním zpomalením a citlivostí, což zvyšuje riziko pádu a omezuje účast na rehabilitaci. Účinnost gabapentinu a pregabalinu je velmi diskutovaná s doporučeními pro různé dávkování. Nežádoucí účinky jsou běžné a zahrnují závratě, ospalost, zmatenost, ztrátu zraku, respirační dysfunkci, periferní edém, gastrointestinální nepohodlí nebo nepravidelnosti nebo astenii. Pokud je účinná, může být odpověď inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu zpožděna o týdny a je známo, že způsobují významný úbytek hmotnosti, závratě, astenie, poruchy spánku a gastrointestinální dysfunkci. Acetaminofen může pomoci snížit bolest na pozadí, ale je hepatotoxický, vyčerpává glutathion a může maskovat horečku. Nesteroidní protizánětlivé léky s sebou nesou významné bezpečnostní riziko, včetně kardiovaskulárních příhod, dysfunkce krevních destiček, krvácení, gastrointestinální toxicity a selhání ledvin. Lokální anestetika mají omezenou účinnost a rychle se rozptýlí. Blokády periferních nervů byly většinou studovány pro bolest v místě dárce a umístění vyžaduje specializované dovednosti. Ketamin může být extrémně užitečný, zejména u pacientů, kteří dosud nebyli naivní s vysokou tolerancí na opiáty, ale je schválen jako mírné sedativum a mnoho státních zákonů omezuje, kdo může předepisovat a/nebo sledovat jeho podávání. Zatímco ketamin netlumí dechovou aktivitu, je to halucinogen, prodeliriogenní, proarytmogenní a má své vlastní obavy z gastrointestinálních nepravidelností a drogové závislosti.

Opioidní agonisté se vážou na mu opioidní receptor (MOR) a spouštějí downstream signalizaci buď cestou spřaženou s G-proteinem, nebo cestou β-arestinu. Zatímco dráha G-proteinu se primárně podílí na analgezii, bylo prokázáno, že β-arestin je zodpovědný za nežádoucí účinky, zejména respirační depresi a gastrointestinální dysfunkci. Dráha β-arestinu navíc ukončuje aktivaci G-proteinu a indukuje endocytózu receptoru, což může vést ke snížené analgezii nebo toleranci k opioidům. Oliceridin je zaujatý, selektivní agonista MOR schválený pro léčbu akutní bolesti. Oliceridin prokázal 3-násobnou preferenční dráhu aktivace G-proteinu oproti β-arestinu. V důsledku toho vedly následné klinické studie ke zlepšené analgezii oproti placebu a morfinu, přičemž se významně snížily nežádoucí účinky. Dosud neexistuje žádná literatura o použití u pacientů s popáleninami. I když by to mělo být účinné, je třeba kvantifikovat účinnost a potenciál pro snížení nežádoucích účinků. Současná praxe a směrnice vyzývají k lepší analgezii pro pacienty s popáleninami.