MDR-TBに対するVγ2Vδ2Tリンパ球ベースの免疫療法の探索的研究
調査の概要
詳細な説明
近年の薬剤耐性結核の出現と有病率により、結核の制御がより困難になっています.MDR-TBは、最新の治療法を使用しても治癒率が半分強の、より深刻なタイプの薬剤耐性結核です. 治療効果の乏しい薬剤耐性結核患者、治療に反応しない薬剤耐性結核患者、および有効な治療法を構成できないその他の患者に対しては、薬剤以外の治療法を考慮する必要があります。
人間の免疫系は、結核の感染、発症、治療、および退縮において重要な役割を果たします。Mtb は、宿主の免疫クリアランスを回避する細胞内寄生細菌です。抗結核化学療法と免疫療法の組み合わせは、多剤耐性結核の治療に新たな道を開く可能性を秘めています。
近年、私たちのチームと宿主の免疫メカニズムに取り組む他の研究者によるいくつかの研究は、γδ T 細胞が結核感染との闘いにおいて重要な役割を果たすことを示しています。結核リン酸化抗原を認識することができる唯一のγδT細胞であり、ヒトおよび非ヒト霊長類にのみ見られます。
私たちの以前の研究では、抗骨粗鬆症および骨保護薬であるゾレドロン酸が、Vγ2Vδ2T細胞の内因性リガンドの産生を誘導し、Vγ2Vδ2T細胞を活性化することが実証されました。 ゾレドロン酸をインターロイキン 2 と組み合わせて使用すると、Vγ2Vδ2T 細胞を大幅に増殖させることができ、増殖した Vγ2Vδ2T 細胞は、細胞内寄生性結核菌を効果的に殺すことができます。また、Vγ2Vδ2T 細胞による抗結核エフェクターの産生を促進し、機能性サイトカインの産生を広く刺激することもできます。 CD4 および CD8 T 細胞。
武漢大学の ABSL-III 研究室で私たちのチームが実施した霊長類の実験では、結核感染のマカクザルモデルのリン酸化抗原/インターロイキン 2 が、肺のリン酸化抗原特異的 Vγ2Vδ2 T 細胞の拡大と移動を誘発し、in vivo での結核菌の負荷を効果的に減少させることが実証されました。結核肺壊死に対する免疫抵抗性が改善され、Vγ2Vδ2 T 細胞を標的とした Vγ2Vδ2 T 細胞免疫療法がサルの結核感染に対して有意な治療効果があり、マカクでの使用にも安全であることを示しています。 したがって、研究者らは、多剤耐性結核の治療のための抗結核化学療法と組み合わせて、Vγ2Vδ2 T 細胞を特異的に増幅する薬物の組み合わせ (ゾレドロン酸/インターロイキン 2) を提案しています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai、中国、200433
- 募集
- Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
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コンタクト：
- liu yidian
- 電話番号：2011 +8602165115006
- メール：13816676933@139.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- RR-TB/MDR-TB (少なくともイソニアジドとリファンピシンに耐性)。
- 元の治療レジメンの有効性が低い、または治療に対する反応がない、または有効な薬剤が 4 つ未満。
除外基準:
- 免疫系障害、腫瘍などの併存疾患による免疫抑制。
- 検査により、ZOL および IL-2 刺激に対する反応が悪いことが確認されました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Vγ2Vδ2 T リンパ球ベースの免疫療法 + MDR-TB の治療レジメン
治療は、薬剤耐性結核の治療に関するWHOガイドラインの原則に基づいており、免疫療法：ゾレドロン酸および組換えヒトインターロイキン2が追加されています。
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ゾレドロン酸の静脈内注射、続いて組み換えヒトインターロイキンの皮下注射。
ゾレドロン酸を 3 回投与し、組換えヒトインターロイキンを 10 回、合計 6 か月間投与しました。
他の名前：
治療レジメンは、薬剤耐性結核の治療に関する WHO ガイドラインの原則に基づいていました。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：MDR-TB の治療レジメン
治療レジメンは、薬剤耐性結核の治療に関する WHO ガイドラインの原則に基づいていました。
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治療レジメンは、薬剤耐性結核の治療に関する WHO ガイドラインの原則に基づいていました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喀痰塗抹および培養陰性化
時間枠：研究完了まで、平均24か月。
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喀痰塗抹顕微鏡検査、細菌培養。
細菌培養は、BACTEC MGIT 960システムを使用して、マイコバクテリア成長インジケーターチューブ（MGIT）を介して実行されました。
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研究完了まで、平均24か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レントゲン写真の変化
時間枠：研究完了まで、平均24か月。
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ベースラインと比較した治療後の X 線写真の変化。回復した;ベースラインと比較して、放射線学的所見に基づいて改善されました。
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研究完了まで、平均24か月。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療成績
時間枠：研究完了まで、平均24か月。
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WHO によって発表された新しい定義に従って、治療コースの最後に評価された治療結果。治療失敗、死亡、喪失、不確定。
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研究完了まで、平均24か月。
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有害反応
時間枠：研究完了まで、平均24か月。
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薬物に対する副作用: グレード 3 または 4 の有害事象を有する患者の数、後天性免疫不全症候群の修正部門を使用 国立アレルギー感染症研究所 [DAIDS] 有害事象報告尺度
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研究完了まで、平均24か月。
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免疫学的指標
時間枠：研究完了まで、平均24か月。
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機能性サイトカインを産生する Vγ2Vδ2 T 細胞の能力を分析しました。
結果は、サイトカイン産生の増強/減少でした。
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研究完了まで、平均24か月。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- L20-209
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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