Eine explorative Studie zur Vγ2Vδ2-T-Lymphozyten-basierten Immuntherapie für MDR-TB

Das Auftreten und die Prävalenz von arzneimittelresistenter TB in den letzten Jahren hat die TB-Kontrolle zu einer größeren Herausforderung gemacht, und MDR-TB ist eine ernstere Art von arzneimittelresistenter TB mit einer Heilungsrate von etwas mehr als der Hälfte, selbst mit den neuesten Behandlungsschemata. Andere Behandlungsmodalitäten als Medikamente sollten für Patienten mit arzneimittelresistenter TB, die eine schlechte Behandlungswirksamkeit aufweisen, für Patienten mit arzneimittelresistenter TB, die auf die Behandlung nicht ansprechen, und für andere Patienten, für die kein wirksames Behandlungsschema zusammengestellt werden kann, in Betracht gezogen werden.

Das menschliche Immunsystem spielt eine wichtige Rolle bei der Infektion, Entwicklung, Behandlung und Regression von Tuberkulose. Mtb ist ein intrazellulär parasitäres Bakterium, das sich der Immunabwehr des Wirts entzieht Induktion einer wirtsspezifischen Immunantwort. Die Kombination von Antituberkulose-Chemotherapie und Immuntherapie hat das Potenzial, neue Wege für die Behandlung von multiresistenter TB zu eröffnen.

In den letzten Jahren haben mehrere Studien unseres Teams und anderer, die sich mit den Immunmechanismen des Wirts befassen, gezeigt, dass γδ-T-Zellen eine wichtige Rolle im Kampf gegen eine TB-Infektion spielen Zellen, die einzigen γδ-T-Zellen, die TB-Phosphoantigene erkennen können und nur in menschlichen und nichtmenschlichen Primaten vorkommen.

Unsere frühere Studie hat gezeigt, dass Zoledronsäure, ein anti-osteoporotisches und osteoprotektives Medikament, die Produktion von endogenen Liganden für Vγ2Vδ2T-Zellen induziert und Vγ2Vδ2T-Zellen aktiviert. Zoledronsäure in Kombination mit Interleukin 2 kann Vγ2Vδ2T-Zellen signifikant expandieren, und die expandierten Vγ2Vδ2T-Zellen können intrazelluläres parasitäres Mycobacterium tuberculosis effektiv abtöten, es kann auch die Produktion von mehr Anti-Tuberkulose-Effektoren durch Vγ2Vδ2T-Zellen fördern und die Produktion von funktionellen Zytokinen weitgehend stimulieren CD4- und CD8-T-Zellen.

Die von unserem Team im ABSL-III-Labor der Wuhan-Universität durchgeführten Primatenexperimente zeigten, dass Phosphoantigen/Interleukin 2 in einem Makaken-Modell einer Tuberkuloseinfektion die Phosphoantigen-spezifische Vγ2Vδ2-T-Zellen-Expansion und -Migration in der Lunge induzierte, die Mycobacterium tuberculosis-Belastung in vivo reduzierte und effektiv verbesserte Immunresistenz gegen Tuberkulose-Lungennekrose, was zeigt, dass die gezielte Vγ2Vδ2-T-Zell-Immuntherapie von Vγ2Vδ2-T-Zellen eine signifikante therapeutische Wirkung auf TB-Infektionen bei Affen hat und auch bei Makaken sicher angewendet werden kann. Dementsprechend schlagen die Forscher eine Wirkstoffkombination (Zoledronsäure/Interleukin 2) vor, die spezifisch Vγ2Vδ2-T-Zellen in Kombination mit einer Anti-Tuberkulose-Chemotherapie zur Behandlung von multiresistenter Tuberkulose amplifiziert.