Průzkumná studie imunoterapie MDR-TB na bázi Vy2Vδ2 T lymfocytů

Výskyt a prevalence lékově rezistentní TBC v posledních letech učinil kontrolu TBC náročnější a MDR-TB je závažnějším typem lékově rezistentní TBC s mírou vyléčení o něco více než poloviční, a to i při nejnovějších léčebných režimech. U pacientů s farmakorezistentní TBC, kteří mají špatnou účinnost léčby, u pacientů s farmakorezistentní TBC, kteří nereagují na léčbu, a u ostatních pacientů, pro které nelze sestavit účinný léčebný režim, je třeba zvážit jiné léčebné modality než léky.

Lidský imunitní systém hraje důležitou roli při infekci, rozvoji, léčbě a regresi tuberkulózy. Mtb je intracelulárně parazitická bakterie, která se vyhýbá imunitnímu clearance hostitele. Imunoterapie pro TBC může zabít intracelulárně parazitické Mycobacterium tuberculosis, včetně Mycobacterium tuberculosis rezistentní na léky, navození hostitelově specifické imunitní odpovědi. Kombinace antituberkulózní chemoterapie a imunoterapie má potenciál otevřít nové cesty pro léčbu multirezistentní TBC.

V posledních letech několik studií našeho týmu a dalších studií zabývajících se imunitními mechanismy hostitele ukázalo, že γδ T buňky hrají důležitou roli v boji proti infekci TBC. Vy2Vδ2 T buňky (také známé jako Vy9Vδ2 T buňky) jsou specifickou podskupinou γδ T buňky, jediné yδ T buňky schopné rozpoznávat fosfoantigeny TBC, a nacházejí se pouze u lidí a nehumánních primátů.

Naše předchozí studie prokázala, že kyselina zoledronová, antiosteoporotické a osteoprotektivní léčivo, indukuje produkci endogenních ligandů pro buňky Vy2Vδ2T a aktivuje buňky VY2Vδ2T. Kyselina zoledronová v kombinaci s interleukinem 2 může významně expandovat buňky Vy2Vδ2T a expandované buňky Vy2Vδ2T mohou účinně zabíjet intracelulární parazitické Mycobacterium tuberculosis, mohou také podporovat produkci více antituberkulózních efektorů buňkami Vy2Vδ2T a široce stimulovat produkci funkčních cytokinů CD4 a CD8 T buňky.

Experimenty na primátech provedené naším týmem v laboratoři ABSL-III Wuhanské univerzity prokázaly, že fosfoantigen/interleukin 2 v modelu tuberkulózní infekce u makaků indukuje expanzi a migraci T buněk Vy2Vδ2 specifických pro plicní fosfoantigen, snižuje zátěž Mycobacterium tuberculosis in vivo a účinně zlepšená imunitní odolnost vůči tuberkulózní nekróze plic, což prokazuje, že cílená imunoterapie Vy2V52 T buněk má významný terapeutický účinek na infekci TBC u opic a je také bezpečná pro použití u makaků. V souladu s tím výzkumníci navrhují kombinaci léčiv (kyselina zoledronová/interleukin 2), která specificky amplifikuje Vy2V52 T buňky v kombinaci s antituberkulózní chemoterapií pro léčbu multirezistentní tuberkulózy.