Um estudo exploratório de imunoterapia baseada em linfócitos T Vγ2Vδ2 para MDR-TB

O surgimento e prevalência de TB resistente a medicamentos nos últimos anos tornou o controle da TB mais desafiador, e a TB multirresistente é o tipo mais grave de TB resistente a medicamentos, com uma taxa de cura de pouco mais da metade, mesmo com os regimes de tratamento mais recentes. Outras modalidades de tratamento além dos medicamentos devem ser consideradas para pacientes com TB resistente a medicamentos que apresentam baixa eficácia do tratamento, para pacientes com TB resistente a medicamentos que não respondem ao tratamento e para outros pacientes para os quais um regime de tratamento eficaz não pode ser composto.

O sistema imunológico humano desempenha um papel importante na infecção, desenvolvimento, tratamento e regressão da tuberculose. O Mtb é uma bactéria parasita intracelular que evita a depuração imune do hospedeiro. induzindo uma resposta imune específica do hospedeiro. A combinação de quimioterapia antituberculose e imunoterapia tem o potencial de abrir novos caminhos para o tratamento da tuberculose multirresistente.

Nos últimos anos, vários estudos de nossa equipe e outros que abordam os mecanismos imunológicos do hospedeiro mostraram que as células T γδ desempenham um papel importante na luta contra a infecção por TB. As células T Vγ2Vδ2 (também conhecidas como células T Vγ9Vδ2) são um subconjunto específico de células T γδ células, as únicas células T γδ capazes de reconhecer fosfoantígenos da TB, e são encontradas apenas em primatas humanos e não humanos.

Nosso estudo anterior demonstrou que o ácido zoledrônico, uma droga antiosteoporótica e osteoprotetora, induziu a produção de ligantes endógenos para células Vγ2Vδ2T e ativou células Vγ2Vδ2T. O ácido zoledrônico em combinação com a interleucina 2 pode expandir significativamente as células Vγ2Vδ2T, e as células Vγ2Vδ2T expandidas podem efetivamente matar o parasita intracelular Mycobacterium tuberculosis, também pode promover a produção de mais efetores anti-tuberculose pelas células Vγ2Vδ2T e estimular amplamente a produção de citocinas funcionais por Células T CD4 e CD8.

Os experimentos com primatas conduzidos por nossa equipe no laboratório ABSL-III da Universidade de Wuhan demonstraram que o fosfoantígeno/interleucina 2 em um modelo macaco de infecção por tuberculose induziu a expansão e migração de células T Vγ2Vδ2 específicas para fosfoantígeno pulmonar, reduziu a carga de Mycobacterium tuberculosis in vivo e efetivamente resistência imunológica melhorada à necrose pulmonar por tuberculose, demonstrando que a imunoterapia de células T Vγ2Vδ2 direcionada de células T Vγ2Vδ2 tem um efeito terapêutico significativo na infecção por TB em macacos e também é segura para uso em macacos. Consequentemente, os investigadores propõem uma combinação de drogas (ácido zoledrônico/interleucina 2) que amplifica especificamente as células T Vγ2Vδ2 em combinação com quimioterapia antituberculose para o tratamento da tuberculose multirresistente.