Un estudio exploratorio de inmunoterapia basada en linfocitos T Vγ2Vδ2 para la TB-MDR
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La aparición y prevalencia de la TB resistente a los medicamentos en los últimos años ha hecho que el control de la TB sea más desafiante, y la TB-MDR es un tipo más grave de TB resistente a los medicamentos con una tasa de curación de poco más de la mitad, incluso con los últimos regímenes de tratamiento. Se deben considerar modalidades de tratamiento distintas de los medicamentos para pacientes con TB resistente a los medicamentos que tienen poca eficacia del tratamiento, para pacientes con TB resistente a los medicamentos que no responden al tratamiento y para otros pacientes para quienes no se puede componer un régimen de tratamiento eficaz.
El sistema inmunitario humano juega un papel importante en la infección, el desarrollo, el tratamiento y la regresión de la tuberculosis. La Mtb es una bacteria parasitaria intracelular que evade la eliminación inmunitaria del huésped. induciendo una respuesta inmunitaria específica del huésped. La combinación de quimioterapia antituberculosa e inmunoterapia tiene el potencial de abrir nuevas vías para el tratamiento de la TB multirresistente.
En los últimos años, varios estudios realizados por nuestro equipo y otros que abordan los mecanismos inmunitarios del huésped han demostrado que las células T γδ desempeñan un papel importante en la lucha contra la infección por tuberculosis. Las células T Vγ2Vδ2 (también conocidas como células T Vγ9Vδ2) son un subconjunto específico de células T γδ , las únicas células T γδ capaces de reconocer los fosfoantígenos de la TB, y se encuentran solo en primates humanos y no humanos.
Nuestro estudio anterior demostró que el ácido zoledrónico, un fármaco antiosteoporótico y osteoprotector, inducía la producción de ligandos endógenos para las células Vγ2Vδ2T y activaba las células Vγ2Vδ2T. El ácido zoledrónico en combinación con la interleucina 2 puede expandir significativamente las células Vγ2Vδ2T, y las células Vγ2Vδ2T expandidas pueden matar de manera efectiva el parásito intracelular Mycobacterium tuberculosis, también puede promover la producción de más efectores antituberculosos por parte de las células Vγ2Vδ2T y estimular ampliamente la producción de citoquinas funcionales por Células T CD4 y CD8.
Los experimentos con primates realizados por nuestro equipo en el laboratorio ABSL-III de la Universidad de Wuhan demostraron que el fosfoantígeno/interleucina 2 en un modelo de macaco con infección tuberculosa indujo la expansión y migración de células T Vγ2Vδ2 específicas del fosfoantígeno pulmonar, redujo la carga de Mycobacterium tuberculosis in vivo y efectivamente resistencia inmune mejorada a la necrosis pulmonar de tuberculosis, lo que demuestra que la inmunoterapia de células T Vγ2Vδ2 dirigida de células T Vγ2Vδ2 tiene un efecto terapéutico significativo en la infección de TB en monos, y también es segura para su uso en macacos. En consecuencia, los investigadores proponen una combinación de fármacos (ácido zoledrónico/interleucina 2) que amplifica específicamente las células T Vγ2Vδ2 en combinación con quimioterapia antituberculosa para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
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Contacto:
- liu yidian
- Número de teléfono: 2011 +8602165115006
- Correo electrónico: 13816676933@139.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- TB-RR/TB-MDR (resistente al menos a isoniazida y rifampicina).
- Pobre eficacia del régimen de tratamiento original o sin respuesta al tratamiento o menos de 4 fármacos efectivos.
Criterio de exclusión:
- Inmunosupresión debida a comorbilidades, como trastornos del sistema inmunitario, tumores, etc.
- La prueba confirma una respuesta deficiente a la estimulación con ZOL e IL-2.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia basada en linfocitos T Vγ2Vδ2 + Regímenes de tratamiento para la TB-MDR
El tratamiento se basó en los principios de las directrices de la OMS para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente, con la adición de inmunoterapia: ácido zoledrónico e interleucina 2 humana recombinante
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Inyección intravenosa de ácido zoledrónico, seguida de una inyección subcutánea de interleucina humana recombinante.
El ácido zoledrónico se administró 3 veces y la interleucina humana recombinante se administró 10 veces durante un total de 6 meses.
Otros nombres:
Los regímenes de tratamiento se basaron en los principios de las directrices de la OMS para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente.
Otros nombres:
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Comparador activo: Regímenes de tratamiento para la TB-MDR
Los regímenes de tratamiento se basaron en los principios de las directrices de la OMS para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente.
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Los regímenes de tratamiento se basaron en los principios de las directrices de la OMS para el tratamiento de la tuberculosis farmacorresistente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Conversión negativa de frotis y cultivo de esputo
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Microscopía de frotis de esputo, cultivo bacteriano.
El cultivo bacteriano se realizó a través de un tubo indicador de crecimiento de micobacterias (MGIT) utilizando el sistema BACTEC MGIT 960.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios radiográficos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Cambios radiográficos después del tratamiento en comparación con el valor inicial. Los resultados se definieron como sin cambios o deteriorados; recuperado; mejoró según los hallazgos radiológicos en comparación con la línea de base.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Resultado del tratamiento evaluado al final del ciclo de tratamiento de acuerdo con las nuevas definiciones publicadas por la OMS. Clasificado como Éxito del tratamiento (cura, finalización del tratamiento); Fracaso del tratamiento, Muerte, Pérdida, No concluyente.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Reacciones adversas
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Reacciones adversas a los medicamentos: número de pacientes con eventos adversos de grado 3 o 4, utilizando una división modificada del síndrome de inmunodeficiencia adquirida del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas [DAIDS] Scale of Adverse Event Reporting
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Indicadores inmunológicos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Se analizó la capacidad de las células T Vγ2Vδ2 para producir citocinas funcionales.
Los resultados fueron una producción de citoquinas aumentada/reducida.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis resistente a múltiples fármacos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Ácido zoledrónico
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- L20-209
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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