다제내성결핵에 대한 Vγ2Vδ2 T 림프구 기반 면역요법의 탐색적 연구

최근 몇 년간 약제내성결핵의 출현과 유행으로 인해 결핵 관리가 더욱 어려워졌으며, 다제내성결핵은 보다 심각한 약제내성결핵으로 최신 치료법으로도 완치율이 절반에 불과합니다. 치료 효과가 좋지 않은 약제내성결핵 환자, 치료에 반응하지 않는 약제내성결핵 환자, 기타 효과적인 치료 요법을 구성할 수 없는 환자는 약물 이외의 치료 방법을 고려해야 한다.

인간 면역 체계는 결핵의 감염, 발달, 치료 및 퇴행에 중요한 역할을 합니다.Mtb는 숙주 면역 제거를 피하는 세포내 기생 박테리아입니다.TB에 대한 면역 요법은 약물 내성 결핵균을 포함하여 세포내 기생 결핵균을 죽일 수 있습니다. 숙주 특이적인 면역 반응을 유도합니다. 항결핵 화학 요법과 면역 요법의 조합은 다제내성 결핵 치료를 위한 새로운 길을 열 가능성이 있습니다.

최근 몇 년 동안 숙주 면역 메커니즘을 다루는 우리 팀과 다른 연구에서 γδ T 세포가 결핵 감염과의 싸움에서 중요한 역할을 한다는 것을 보여주었습니다. Vγ2Vδ2 T 세포(Vγ9Vδ2 T 세포라고도 함)는 γδ T의 특정 하위 집합입니다 TB 인산항원을 인식할 수 있는 유일한 γδ T 세포인 세포는 인간 및 비인간 영장류에서만 발견됩니다.

우리의 이전 연구는 항골다공증 및 골보호 약물인 졸레드론산이 Vγ2Vδ2T 세포 및 활성화된 Vγ2Vδ2T 세포에 대한 내인성 리간드의 생성을 유도함을 입증했습니다. 인터루킨 2와 조합된 졸레드론산은 Vγ2Vδ2T 세포를 상당히 확장시킬 수 있으며, 확장된 Vγ2Vδ2T 세포는 세포내 기생 결핵균을 효과적으로 죽일 수 있습니다. CD4 및 CD8 T 세포.

우한 대학의 ABSL-III 실험실에서 우리 팀이 수행한 영장류 실험은 결핵 감염의 짧은꼬리원숭이 모델에서 인항원/인터루킨 2가 폐 인항원 특이 Vγ2Vδ2 T 세포 확장 및 이동을 유도하고, 생체 내 결핵균 부하를 감소시키고, 효과적으로 결핵 폐 괴사에 대한 개선된 면역 저항성, Vγ2Vδ2 T 세포의 표적 Vγ2Vδ2 T 세포 면역 요법이 원숭이의 결핵 감염에 상당한 치료 효과를 가지며 마카크에서 사용하기에 안전함을 입증합니다. 이에 연구자들은 다제내성 결핵 치료를 위해 항결핵 화학요법과 병용하여 Vγ2Vδ2 T 세포를 특이적으로 증폭시키는 약물 조합(졸레드론산/인터루킨 2)을 제안한다.