Uno studio esplorativo sull'immunoterapia basata sui linfociti T Vγ2Vδ2 T per la MDR-TB

L'emergenza e la prevalenza della tubercolosi resistente ai farmaci negli ultimi anni ha reso il controllo della tubercolosi più impegnativo e la MDR-TB è un tipo più grave di tubercolosi resistente ai farmaci con un tasso di guarigione di poco più della metà, anche con gli ultimi regimi di trattamento. Per i pazienti con tubercolosi resistente ai farmaci che hanno scarsa efficacia terapeutica, per i pazienti con tubercolosi resistente ai farmaci che non rispondono al trattamento e per altri pazienti per i quali non è possibile elaborare un regime terapeutico efficace, dovrebbero essere prese in considerazione modalità di trattamento diverse dai farmaci.

Il sistema immunitario umano svolge un ruolo importante nell'infezione, nello sviluppo, nel trattamento e nella regressione della tubercolosi. Il Mtb è un batterio parassitario intracellulare che elude la clearance immunitaria dell'ospite. inducendo una risposta immunitaria specifica dell'ospite. La combinazione di chemioterapia antitubercolare e immunoterapia ha il potenziale per aprire nuove strade per il trattamento della tubercolosi multiresistente.

Negli ultimi anni, diversi studi del nostro team e altri sui meccanismi immunitari dell'ospite hanno dimostrato che le cellule T γδ svolgono un ruolo importante nella lotta contro l'infezione da tubercolosi. cellule, le uniche cellule T γδ in grado di riconoscere i fosfoantigeni della tubercolosi, e si trovano solo nei primati umani e non umani.

Il nostro studio precedente ha dimostrato che l'acido zoledronico, un farmaco anti-osteoporotico e osteoprotettivo, ha indotto la produzione di ligandi endogeni per le cellule Vγ2Vδ2T e le cellule Vγ2Vδ2T attivate. L'acido zoledronico in combinazione con l'interleuchina 2 può espandere significativamente le cellule Vγ2Vδ2T e le cellule Vγ2Vδ2T espanse possono uccidere efficacemente il Mycobacterium tuberculosis parassitario intracellulare, può anche promuovere la produzione di più effettori anti-tubercolosi da parte delle cellule Vγ2Vδ2T e stimolare ampiamente la produzione di citochine funzionali Cellule T CD4 e CD8.

Gli esperimenti sui primati condotti dal nostro team nel laboratorio ABSL-III dell'Università di Wuhan hanno dimostrato che il fosfoantigene/interleuchina 2 in un modello macaco di infezione da tubercolosi ha indotto l'espansione e la migrazione delle cellule T Vγ2Vδ2 specifiche del fosfoantigene polmonare, ha ridotto il carico di Mycobacterium tuberculosis in vivo ed efficacemente migliorata resistenza immunitaria alla necrosi polmonare della tubercolosi, dimostrando che l'immunoterapia mirata a cellule T Vγ2Vδ2 delle cellule T Vγ2Vδ2 ha un effetto terapeutico significativo sull'infezione da tubercolosi nelle scimmie ed è anche sicura per l'uso nei macachi. Di conseguenza, i ricercatori propongono una combinazione di farmaci (acido zoledronico/interleuchina 2) che amplifica specificamente le cellule T Vγ2Vδ2 in combinazione con la chemioterapia antitubercolare per il trattamento della tubercolosi multiresistente.