En eksplorativ undersøgelse af Vγ2Vδ2 T-lymfocytbaseret immunterapi for MDR-TB

Fremkomsten og forekomsten af ​​lægemiddelresistent TB i de senere år har gjort TB-kontrol mere udfordrende, og MDR-TB er en mere alvorlig type lægemiddelresistent TB med en helbredelsesrate på lidt over halvdelen, selv med de seneste behandlingsregimer. Andre behandlingsmodaliteter end lægemidler bør overvejes for patienter med lægemiddelresistent TB, som har ringe behandlingseffekt, for patienter med lægemiddelresistent TB, som ikke reagerer på behandling, og for andre patienter, for hvem et effektivt behandlingsregime ikke kan sammensættes.

Det menneskelige immunsystem spiller en vigtig rolle i infektion, udvikling, behandling og regression af tuberkulose.Mtb er en intracellulært parasitisk bakterie, der unddrager sig værtens immunclearance.Immunterapi mod TB kan dræbe intracellulært parasitisk Mycobacterium tuberculosis, herunder lægemiddelresistent Mycobacterium tuberculosis, vha. inducering af et værtsspecifikt immunrespons. Kombinationen af ​​kemoterapi mod tuberkulose og immunterapi har potentialet til at åbne nye veje til behandling af multiresistent TB.

I de senere år har adskillige undersøgelser foretaget af vores team og andre, der behandler værtens immunmekanismer, vist, at γδ T-celler spiller en vigtig rolle i kampen mod TB-infektion. Vγ2Vδ2 T-celler (også kendt som Vγ9Vδ2 T-celler) er en specifik undergruppe af γδ T celler, de eneste γδ T-celler, der er i stand til at genkende TB-phosphoantigener, og findes kun i humane og ikke-menneskelige primater.

Vores tidligere undersøgelse viste, at zoledronsyre, et anti-osteoporotisk og osteoprotektivt lægemiddel, inducerede produktionen af ​​endogene ligander til Vγ2Vδ2T-celler og aktiverede Vγ2Vδ2T-celler. Zoledronsyre i kombination med interleukin 2 kan betydeligt udvide Vγ2Vδ2T-celler, og de udvidede Vγ2Vδ2T-celler kan effektivt dræbe intracellulær parasitisk Mycobacterium tuberculosis, det kan også fremme produktionen af ​​flere anti-tuberkulose-effektorer af Vγ2Vδ2T-celler ved at stimulere produktionen af ​​cytokiner i vid udstrækning. CD4 og CD8 T-celler.

Primateksperimenterne udført af vores team i ABSL-III-laboratoriet ved Wuhan University viste, at phosphoantigen/interleukin 2 i en makakmodel for tuberkuloseinfektion inducerede lunge-phosphoantigen-specifik Vγ2Vδ2 T-celleudvidelse og migration, reducerede Mycobacterium tuberculosis-belastningen in vivo og effektivt forbedret immunresistens over for tuberkulose-lungenekrose, hvilket viser, at målrettet Vγ2Vδ2 T-celleimmunterapi af Vγ2Vδ2 T-celler har en signifikant terapeutisk effekt på TB-infektion hos aber og er også sikker til brug i makaker. I overensstemmelse hermed foreslår efterforskerne en lægemiddelkombination (zoledronsyre/interleukin 2), der specifikt amplificerer Vγ2Vδ2 T-celler i kombination med kemoterapi mod tuberkulose til behandling af multiresistent tuberkulose.