Tutkiva tutkimus Vγ2Vδ2 T -lymfosyyttipohjaisesta immunoterapiasta MDR-TB:lle

Lääkeresistentin tuberkuloosin ilmaantuminen ja yleisyys viime vuosina on tehnyt tuberkuloosin hallinnasta haastavampaa, ja MDR-TB on vakavampi lääkeresistentin tuberkuloosin tyyppi, jonka paranemisaste on hieman yli puolet, jopa uusimmilla hoito-ohjelmilla. Muita hoitomuotoja kuin lääkkeitä tulee harkita potilaille, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi ja joiden hoidon teho on heikko, potilaille, joilla on lääkeresistentti tuberkuloosi ja jotka eivät reagoi hoitoon, ja muille potilaille, joille ei voida laatia tehokasta hoito-ohjelmaa.

Ihmisen immuunijärjestelmällä on tärkeä rooli tuberkuloosin tartunnassa, kehittymisessä, hoidossa ja taantumisessa. Mtb on solunsisäisesti loisbakteeri, joka välttää isännän immuunipuhdistuman. Tuberkuloosin immunoterapia voi tappaa solunsisäisesti loisperäisen Mycobacterium tuberculosis -bakteerin, mukaan lukien lääkeresistentti Mycobacterium tuberculosis. isäntäspesifisen immuunivasteen indusoiminen. Tuberkuloosin vastaisen kemoterapian ja immunoterapian yhdistelmällä on potentiaalia avata uusia mahdollisuuksia monilääkeresistenssin tuberkuloosin hoitoon.

Viime vuosina useat tiimimme ja muiden isännän immuunimekanismia käsittelevät tutkimukset ovat osoittaneet, että γδ T-soluilla on tärkeä rooli TB-infektion torjunnassa. Vγ2Vδ2 T-solut (tunnetaan myös nimellä Vy9Vδ2 T-solut) ovat γδT:n erityinen alajoukko. -solut, ainoat γδ-T-solut, jotka pystyvät tunnistamaan TB-fosfoantigeenejä, ja niitä löytyy vain ihmis- ja ei-ihmiskädellisistä.

Edellinen tutkimuksemme osoitti, että tsoledronihappo, osteoporoottinen ja osteosuojaava lääke, indusoi endogeenisten ligandien tuotantoa Vγ2Vδ2T-soluille ja aktivoiduille Vy2Vδ2T-soluille. Tsoledronihappo yhdessä interleukiini 2:n kanssa voi merkittävästi laajentaa Vγ2Vδ2T-soluja, ja laajentuneet Vγ2Vδ2T-solut voivat tehokkaasti tappaa solunsisäisen loisen Mycobacterium tuberculosis, se voi myös edistää tuberkuloosin vastaisten efektoreiden tuotantoa Vγ2Vδ2T-soluilla ja stimuloida laajasti toiminnallisten sytokiinien tuotantoa. CD4- ja CD8-T-solut.

Tiimimme Wuhanin yliopiston ABSL-III-laboratoriossa tekemät kädelliset kokeet osoittivat, että fosfoantigeeni/interleukiini 2 tuberkuloosiinfektion makakkimallissa indusoi keuhkojen fosfoantigeenispesifistä Vγ2Vδ2-T-solujen laajenemista ja migraatiota, vähensi Mycobacterium vivo -tuberculoosia ja tehokasta kuormitusta. parantunut immuuniresistenssi tuberkuloosin keuhkonekroosia vastaan, mikä osoittaa, että Vy2Vδ2-T-solujen kohdistetulla Vy2Vδ2-T-soluimmunoterapialla on merkittävä terapeuttinen vaikutus apinoiden tuberkuloosiinfektioon, ja se on myös turvallinen käytettäväksi makakeilla. Sen mukaisesti tutkijat ehdottavat lääkeyhdistelmää (tsoledronihappo/interleukiini 2), joka spesifisesti monistaa Vγ2Vδ2 T-soluja yhdessä tuberkuloosin vastaisen kemoterapian kanssa monilääkeresistenssin tuberkuloosin hoitoon.