Eksploracyjne badanie immunoterapii opartej na limfocytach T Vγ2Vδ2 w gruźlicy MDR

Pojawienie się i rozpowszechnienie gruźlicy lekoopornej w ostatnich latach sprawiło, że kontrola gruźlicy stała się trudniejsza, a MDR-TB jest poważniejszą odmianą gruźlicy lekoopornej, ze wskaźnikiem wyleczeń wynoszącym nieco ponad połowę, nawet przy zastosowaniu najnowszych schematów leczenia. U pacjentów z gruźlicą lekooporną, u których skuteczność leczenia jest słaba, u pacjentów z gruźlicą lekooporną, którzy nie reagują na leczenie, oraz u innych pacjentów, dla których nie można opracować skutecznego schematu leczenia, należy rozważyć inne metody leczenia niż leki.

Ludzki układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w zakażeniu, rozwoju, leczeniu i regresji gruźlicy. Mtb jest wewnątrzkomórkową bakterią pasożytniczą, która unika eliminacji immunologicznej gospodarza. Immunoterapia gruźlicy może zabijać wewnątrzkomórkowe pasożytnicze Mycobacterium tuberculosis, w tym lekooporne Mycobacterium tuberculosis, poprzez indukowanie odpowiedzi immunologicznej swoistej dla gospodarza. Połączenie chemioterapii przeciwgruźliczej i immunoterapii może potencjalnie otworzyć nowe możliwości leczenia gruźlicy wielolekoopornej.

W ostatnich latach kilka badań przeprowadzonych przez nasz zespół i inne osoby, dotyczących mechanizmów immunologicznych gospodarza, wykazało, że komórki T γδ odgrywają ważną rolę w walce z zakażeniem gruźlicą. Limfocyty T Vγ2Vδ2 (znane również jako komórki T Vγ9Vδ2) są specyficznym podzbiorem komórki T γδ, jedyne komórki T γδ zdolne do rozpoznawania fosfoantygenów TB, i występują tylko u ludzi i innych naczelnych.

Nasze poprzednie badanie wykazało, że kwas zoledronowy, lek przeciw osteoporozie i osteoprotekcji, indukował produkcję endogennych ligandów dla komórek Vγ2Vδ2T i aktywowanych komórek Vγ2Vδ2T. Kwas zoledronowy w połączeniu z interleukiną 2 może znacznie rozszerzać komórki Vγ2Vδ2T, a rozszerzone komórki Vγ2Vδ2T mogą skutecznie zabijać wewnątrzkomórkowe pasożytnicze Mycobacterium tuberculosis, może również promować produkcję większej liczby efektorów przeciwgruźliczych przez komórki Vγ2Vδ2T i szeroko stymulować produkcję funkcjonalnych cytokin poprzez Komórki T CD4 i CD8.

Eksperymenty na naczelnych przeprowadzone przez nasz zespół w laboratorium ABSL-III Uniwersytetu Wuhan wykazały, że fosfoantygen / interleukina 2 w makakowym modelu zakażenia gruźlicą indukował ekspansję i migrację limfocytów T Vγ2Vδ2 specyficznych dla fosfoantygenu płuc, zmniejszał obciążenie Mycobacterium tuberculosis in vivo i skutecznie ulepszona odporność immunologiczna na gruźliczą martwicę płuc, wykazując, że ukierunkowana immunoterapia limfocytów T Vγ2Vδ2 z limfocytami T Vγ2Vδ2 ma znaczący wpływ terapeutyczny na zakażenie gruźlicą u małp, a także jest bezpieczna do stosowania u makaków. W związku z tym badacze proponują kombinację leków (kwas zoledronowy / interleukina 2), która specyficznie amplifikuje limfocyty T Vγ2Vδ2 w połączeniu z chemioterapią przeciwgruźliczą do leczenia gruźlicy wielolekoopornej.