塩とHMBの研究

高血圧症は、米国の成人の 3 分の 1 に影響を与えます。 高塩分食は、血圧上昇の主要な危険因子です。 腸内微生物叢と高塩分食および高血圧との関連は、動物およびヒトの両方の研究で確立されています。 ただし、ナトリウムを血圧上昇と腸内微生物叢の変化に結び付ける根本的な生物学的メカニズムは明らかではありません。 高血圧におけるロイシン代謝の極めて重要な役割を支持する証拠が増えています。 ロイシンは、最初に分岐鎖アミノ酸アミノトランスフェラーゼ酵素 (BCAT) によって触媒され、α-ケトイソカプロン酸 (α-KIC) を生成し、さらに代謝されて β-ヒドロキシ-β-メチルブチレート (HMB) になります。 ロイシン/α-KIC/HMB 代謝経路は、塩分、腸内微生物叢、および血圧上昇の間の関係に有望な関与を示しています。 予備研究では、食事によるナトリウムの削減が血中の HMB を増加させ、さらに血圧の低下と関連していること、および HMB 治療が Firmicutes/Bacteroidetes 比を減少させ、α多様性と腸内微生物叢由来の短鎖脂肪酸 (SCFA) を増加させることを示しています。 しかし、ロイシン/α-KIC/HMB 代謝経路は、ヒト研究で標的にされたことはありません。 因果関係を確立するために、以下の特定の目的のためのナトリウムおよび HMB サプリメントの二重盲検、2 段階無作為化、プラセボ対照試験を提案します: 目的 1 は、ロイシン/α-KIC/HMB 代謝経路に対するナトリウム補給の効果を決定します. 目標 2 では、オフィス BP と 24 時間歩行時血圧 (目標 2a)、および α および β 多様性と Firmicutes/Bacteroidetes 比 (目標 2b) に対する HMB サプリメントの効果を決定します。 二次的な目的は、HMB サプリメントが BP および腸内微生物叢に対するナトリウム摂取の有害な影響を部分的にブロックできるという仮説をテストします. 提案されたプロジェクトは、塩分誘発性高血圧症におけるロイシン/α-KIC/HMB 代謝経路の役割と腸内微生物叢の変化を明らかにするのに役立ちます。 最も重要なことは、このプロジェクトは、私がジュニア ファカルティとして、腸内微生物叢の新しい領域を研究し、人体試験を実施するための新しい経験とスキルを習得するためのトレーニングの機会を提供してくれることです。 さらに、このプロジェクトは、塩分誘発性血圧上昇におけるロイシン/α-KIC/HMB 代謝経路の役割に関する豊富な予備データを生成し、将来の NIH R01 プロジェクトを開発するための実現可能性をテストします。