Étude sur le sel et le HMB

L'hypertension touche un tiers des adultes aux États-Unis. Une alimentation riche en sel est un facteur de risque clé d'hypertension artérielle (TA). Les associations du microbiome intestinal avec un régime riche en sel et l'hypertension ont été établies dans des études animales et humaines. Cependant, les mécanismes biologiques sous-jacents reliant le sodium à l'élévation de la pression artérielle et à l'altération du microbiome intestinal ne sont pas clairs. De plus en plus de preuves soutiennent le rôle central du métabolisme de la leucine dans l'hypertension. La leucine est initialement catalysée par l'enzyme aminotransférase d'acides aminés à chaîne ramifiée (BCAT), produisant de l'α-cétoisocaproate (α-KIC), qui peut ensuite être métabolisé en β-hydroxy-β-méthylbutyrate (HMB). La voie métabolique de la leucine/α-KIC/HMB montre une implication prometteuse dans les relations entre le sel, le microbiome intestinal et l'élévation de la pression artérielle. Des études préliminaires montrent que la réduction du sodium alimentaire augmente le HMB circulant, qui est en outre associé à une réduction de la pression artérielle, et que le traitement au HMB diminue le rapport Firmicutes/Bacteroidetes et augmente la diversité α et les acides gras à chaîne courte dérivés du microbiote intestinal (AGCC). Cependant, la voie métabolique leucine/α-KIC/HMB n'a jamais été ciblée dans les études humaines. Pour établir la causalité, je propose un essai randomisé en double aveugle, en deux étapes et contrôlé par placebo de suppléments de sodium et de HMB pour les objectifs spécifiques suivants : l'objectif 1 déterminera l'effet du supplément de sodium sur la voie métabolique de la leucine/α-KIC/HMB . L'objectif 2 déterminera l'effet de la supplémentation en HMB sur la TA au bureau et la TA ambulatoire sur 24 heures (objectif 2a), ainsi que les diversités α et β et le rapport Firmicutes/Bacteroidetes (objectif 2b). L'objectif secondaire testera l'hypothèse selon laquelle un supplément de HMB pourrait partiellement bloquer les effets néfastes de l'apport en sodium sur la TA et le microbiote intestinal. Le projet proposé aiderait à découvrir le rôle de la voie métabolique leucine/α-KIC/HMB dans l'hypertension induite par le sel et l'altération du microbiome intestinal. Plus important encore, le projet me fournira des opportunités de formation en tant que professeur junior, pour étudier le nouveau domaine du microbiome intestinal, acquérir de nouvelles expériences et compétences pour mener des essais sur l'homme. De plus, ce projet générera de riches données préliminaires sur le rôle de la voie métabolique leucine/α-KIC/HMB dans l'élévation de la pression artérielle induite par le sel, et testera la faisabilité du développement du futur projet NIH R01.