Zout en HMB-onderzoek

Hypertensie treft een derde van de volwassenen in de VS. Een zoutrijk dieet is een belangrijke risicofactor voor verhoogde bloeddruk (BP). De associaties van het darmmicrobioom met een zoutrijk dieet en hypertensie zijn vastgesteld in zowel dier- als mensstudies. De onderliggende biologische mechanismen die natrium koppelen aan bloeddrukverhoging en verandering van het darmmicrobioom zijn echter niet duidelijk. Toenemend bewijs ondersteunt een centrale rol van het leucinemetabolisme bij hypertensie. Leucine wordt aanvankelijk gekatalyseerd door het aminozuuraminotransferase-enzym met vertakte keten (BCAT), waarbij α-ketoisocaproaat (α-KIC) wordt geproduceerd, dat verder kan worden gemetaboliseerd tot β-hydroxy-β-methylbutyraat (HMB). Leucine / α-KIC / HMB-metabolismeroute toont een veelbelovende betrokkenheid bij de relaties tussen zout, darmmicrobioom en verhoogde bloeddruk. Voorlopige studies tonen aan dat natriumreductie in de voeding de circulerende HMB verhoogt, wat verder wordt geassocieerd met verlaagde bloeddruk, en dat HMB-behandeling de Firmicutes/Bacteroidetes-ratio verlaagt en de α-diversiteit en van de darmmicrobiota afgeleide korteketenvetzuren (SCFA's) verhoogt. De leucine / α-KIC / HMB-metabolismeroute is echter nooit het doelwit geweest van studies bij mensen. Om een ​​oorzakelijk verband vast te stellen, stel ik een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in twee fasen voor van natrium- en HMB-supplementen voor de volgende specifieke doelen: . Doel 2 bepaalt het effect van HMB-supplement op bloeddruk op kantoor en 24-uurs ambulante bloeddruk (doel 2a), en α- en β-diversiteiten en Firmicutes/Bacteroidetes-ratio (doel 2b). Secondary Aim zal de hypothese testen dat HMB-suppletie de nadelige effecten van natriuminname op BP en darmmicrobiota gedeeltelijk zou kunnen blokkeren. Het voorgestelde project zou helpen bij het blootleggen van de rol van de leucine/α-KIC/HMB-metabolismeroute bij door zout geïnduceerde hypertensie en de verandering in het darmmicrobioom. Het belangrijkste is dat het project mij als junior faculteit de trainingsmogelijkheden zal bieden om het nieuwe gebied van het darmmicrobioom te bestuderen, nieuwe ervaring en vaardigheden op te doen om menselijke proeven uit te voeren. Bovendien zal dit project rijke voorlopige gegevens genereren over de rol van de leucine/α-KIC/HMB-metabolismeroute bij zoutgeïnduceerde bloeddrukverhoging, en de haalbaarheid testen voor het ontwikkelen van een toekomstig NIH R01-project.