Estudo de Sal e HMB

A hipertensão afeta um terço dos adultos nos EUA. Dieta rica em sal é um fator de risco chave para pressão arterial (PA) elevada. As associações do microbioma intestinal com dieta rica em sal e hipertensão foram estabelecidas em estudos com animais e humanos. No entanto, os mecanismos biológicos subjacentes que ligam o sódio à elevação da PA e à alteração do microbioma intestinal não são claros. Evidências crescentes apóiam um papel fundamental do metabolismo da leucina na hipertensão. A leucina é inicialmente catalisada pela enzima aminotransferase de cadeia ramificada (BCAT), produzindo α-cetoisocaproato (α-KIC), que pode ser posteriormente metabolizado a β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB). A via metabólica da leucina/α-KIC/HMB mostra um envolvimento promissor nas relações entre sal, microbioma intestinal e pressão arterial elevada. Estudos preliminares mostram que a redução de sódio na dieta aumenta o HMB circulante, que está ainda mais associado à redução da pressão arterial, e que o tratamento com HMB diminui a proporção Firmicutes/Bacteroidetes e aumenta a diversidade α e os ácidos graxos de cadeia curta derivados da microbiota intestinal (SCFAs). No entanto, a via metabólica da leucina/α-KIC/HMB nunca foi alvo de estudos em humanos. Para estabelecer a causalidade, proponho um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de suplementos de sódio e HMB para os seguintes objetivos específicos: Objetivo 1 determinará o efeito do suplemento de sódio na via metabólica de leucina/α-KIC/HMB . O Objetivo 2 determinará o efeito do suplemento de HMB na PA do consultório e PA ambulatorial de 24 horas (Objetivo 2a), e diversidades α e β e relação Firmicutes/Bacteroidetes (Objetivo 2b). O objetivo secundário testará a hipótese de que o suplemento de HMB pode bloquear parcialmente os efeitos prejudiciais da ingestão de sódio na PA e na microbiota intestinal. O projeto proposto ajudaria a descobrir o papel da via metabólica da leucina/α-KIC/HMB na hipertensão induzida por sal e na alteração do microbioma intestinal. Mais importante ainda, o projeto fornecerá oportunidades de treinamento para mim, como docente júnior, para estudar a nova área do microbioma intestinal, adquirir novas experiências e habilidades para conduzir testes em humanos. Além disso, este projeto gerará dados preliminares valiosos sobre o papel da via de metabolismo da leucina/α-KIC/HMB na elevação da PA induzida por sal e testará a viabilidade para o desenvolvimento do futuro projeto NIH R01.