Salt og HMB undersøgelse

Hypertension rammer en tredjedel af voksne i USA. Høj saltdiæt er en vigtig risikofaktor for forhøjet blodtryk (BP). Forbindelserne mellem tarmmikrobiom med kost med højt saltindhold og hypertension er blevet etableret i både dyre- og menneskestudier. De underliggende biologiske mekanismer, der forbinder natrium til blodtryksforhøjelse og ændring af tarmmikrobiom, er imidlertid ikke klare. Stigende beviser understøtter en central rolle for leucinmetabolisme i hypertension. Leucin katalyseres indledningsvis af det forgrenede aminosyreaminotransferaseenzym (BCAT), der producerer α-ketoisocaproat (α-KIC), som kan metaboliseres yderligere til β-hydroxy-β-methylbutyrat (HMB). Leucin/α-KIC/HMB metabolismevej viser en lovende involvering i forholdet mellem salt, tarmmikrobiom og forhøjet BP. Foreløbige undersøgelser viser, at natriumreduktion i kosten øger cirkulerende HMB, som yderligere er forbundet med reduceret BP, og at HMB-behandling nedsætter Firmicutes/Bacteroidetes-forholdet og øger α-diversiteten og tarmmikrobiota-afledte kortkædede fedtsyrer (SCFA'er). Imidlertid har leucin/α-KIC/HMB-metabolismevejen aldrig været målrettet i humane undersøgelser. For at fastslå kausalitet foreslår jeg et dobbeltblindt, to-trins randomiseret, placebokontrolleret forsøg med natrium- og HMB-tilskud til følgende specifikke formål: Mål 1 vil bestemme effekten af ​​natriumtilskud på leucin/α-KIC/HMB-metabolismevejen . Mål 2 vil bestemme effekten af ​​HMB-tilskud på kontorets BP og 24-timers ambulant BP (Mål 2a), og α- og β-diversiteter og Firmicutes/Bacteroidetes ratio (Mål 2b). Secondary Aim vil teste hypotesen om, at HMB-tilskud delvist kan blokere de skadelige virkninger af natriumindtag på BP og tarmmikrobiota. Det foreslåede projekt vil hjælpe med at afdække rollen af ​​leucin/α-KIC/HMB metabolismevej i salt-induceret hypertension og ændringen i tarmmikrobiom. Vigtigst af alt vil projektet give mig uddannelsesmuligheder som juniorfakultet, til at studere det nye område af tarmmikrobiom, tilegne mig ny erfaring og færdigheder til at udføre menneskelige forsøg. Derudover vil dette projekt generere rige foreløbige data om rollen af ​​leucin/α-KIC/HMB metabolismevej i salt-induceret BP-forhøjelse og teste muligheden for at udvikle fremtidigt NIH R01-projekt.