Estudio de sal y HMB

La hipertensión afecta a un tercio de los adultos en los Estados Unidos. La dieta alta en sal es un factor de riesgo clave para la presión arterial (PA) elevada. Las asociaciones del microbioma intestinal con la dieta alta en sal y la hipertensión se han establecido en estudios con animales y humanos. Sin embargo, los mecanismos biológicos subyacentes que vinculan el sodio con la elevación de la PA y la alteración del microbioma intestinal no están claros. Cada vez hay más pruebas que respaldan el papel fundamental del metabolismo de la leucina en la hipertensión. La leucina es catalizada inicialmente por la enzima aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada (BCAT), produciendo α-cetoisocaproato (α-KIC), que puede metabolizarse posteriormente a β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB). La vía del metabolismo de la leucina/α-KIC/HMB muestra una participación prometedora en las relaciones entre la sal, el microbioma intestinal y la presión arterial elevada. Los estudios preliminares muestran que la reducción del sodio en la dieta aumenta el HMB circulante, que se asocia además con una reducción de la PA, y que el tratamiento con HMB reduce la relación Firmicutes/Bacteroidetes y aumenta la diversidad α y los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) derivados de la microbiota intestinal. Sin embargo, la ruta del metabolismo de la leucina/α-KIC/HMB nunca ha sido objeto de estudio en humanos. Para establecer la causalidad, propongo un ensayo doble ciego, aleatorizado en dos etapas, controlado con placebo de suplementos de sodio y HMB para los siguientes objetivos específicos: El objetivo 1 determinará el efecto del suplemento de sodio en la ruta del metabolismo de la leucina/α-KIC/HMB . El Objetivo 2 determinará el efecto del suplemento de HMB sobre la PA en el consultorio y la PA ambulatoria de 24 horas (Objetivo 2a), y las diversidades α y β y la relación Firmicutes/Bacteroidetes (Objetivo 2b). El objetivo secundario probará la hipótesis de que el suplemento de HMB podría bloquear parcialmente los efectos perjudiciales de la ingesta de sodio sobre la PA y la microbiota intestinal. El proyecto propuesto ayudaría a descubrir el papel de la ruta del metabolismo de la leucina/α-KIC/HMB en la hipertensión inducida por la sal y la alteración del microbioma intestinal. Lo que es más importante, el proyecto me brindará oportunidades de capacitación como docente junior, para estudiar la nueva área del microbioma intestinal, adquirir nuevas experiencias y habilidades para realizar ensayos en humanos. Además, este proyecto generará abundantes datos preliminares sobre el papel de la ruta del metabolismo de la leucina/α-KIC/HMB en la elevación de la PA inducida por la sal, y probará la viabilidad para desarrollar el futuro proyecto NIH R01.