頸動脈血行再建後の血行動態と脳機能の変化 (HALO)

仮説と意義: 我々は、頸動脈血行再建後の血行力学的変化が脳機能または頸動脈開存性に影響を与えるという仮説を立てています。 認知機能の改善または障害および頸動脈の再狭窄がこれらの患者の血行動態リモデリングに関連していることが証明できれば、我々は既存の研究とは独立した頸動脈血行再建の新しい予後因子を確立したことになる。

具体的な目的: 1) 頸動脈血行再建術が術後の長期圧受容体機能および認知脳機能に及ぼす影響を比較し、臨床転帰に対するそれらの影響を分析する。 具体的な目標は、術後の自律神経と認知機能の間の潜在的な相関関係を評価することです。

２）構造解析および機械的モデリングを通じて、ＣＡＳと比較したＣＡＳによる頸動脈壁の誘発を評価する。 具体的な目標は、ステント留置、壁損傷、圧受容器障害、および晩期神経学的後遺症の間の潜在的な相関関係を評価することです。 3) 医用画像解析、臨床データ、コンピューターシミュレーションを組み合わせて術後の頸動脈血行動態を評価する。 具体的な目標は、局所的現象（壁せん断応力（WSS）、振動せん断指数（OSI）、相対滞留時間（RRT）など）と全体的な現象（対側性血流、動脈硬化）の両方を、圧反射機能および術後の神経学的現象と相関させることを目的としています。結果。

認知的評価。 HALO は既存の認知評価インフラストラクチャを使用します。 私たちの研究における認知評価は、血行再建前、または薬物療法単独の割り当て後 2 週間以内に行われなければなりません。 検査は 44 日後に繰り返され、その後は最長 4 年間毎年行われます。 各テスト間隔で、各テスト結果の公開された標準サンプルから複合 (平均) Z スコアが導出されます。 主要結果は 1 年目で、ベースラインからの複合 Z スコアの変化が計算されます。 共変量には、年齢、学歴、うつ病が含まれます。 テストバッテリーは、登録されたすべての患者に対して同じ方法で投与されます。 HALO で評価されている認知ドメインは、NINDS 共通データ要素 (CDE) 内に含まれる認知ドメインと完全に一致しています。

イメージングプロトコル。 ルーチンの実質シーケンスと動的感受性コントラスト技術を利用した PWI を含むマルチモーダル MRI は、参加する各 HALO 部位で取得されます。 イメージングは​​、HALO 登録後 14 日以内、介入 (頸動脈血行再建術) 前に行われます。

良好なスキャン品質を確保するために、標準化された造影剤注入プロトコル、適切な準備、IV セットアップが使用されます。 18 ～ 20 ゲージの肘前静脈 IV カテーテルが必要です。 テスト注射は、約 10 ml の生理食塩水を使用して実行されます。

MRI 画像収集 DWI/ADC (b=0、3 つの主な勾配方向のそれぞれに 1000 s/mm2 を適用)、FLAIR、高解像度 T1、および GRE シーケンスは 1.5 ～ 3.0 で収集されます。 T スキャナにはエコー プラナー イメージング機能が装備されており、参加する HALO 施設での標準的な臨床プロトコルを使用します。 合計スキャン時間は約 40 分です。 PWI 取得プロトコルは、順次 T2* 加重 (グラジエント エコー) EPI 時間シーケンス スキャンを使用して、すべての HALO サイトにわたって標準化されます。 修正された 2 相造影剤注入スキームを使用して、追加の造影剤を必要とせずに CEMRA および DSC 灌流イメージングを実行します。

MRI構造解析。 無症候性梗塞 --- ベースライン FLAIR MRI には存在しない、1 年 MRI の FLAIR シーケンスで 1mm を超える非集密性の高信号病変。

脳微小出血 - ベースライン GRE シーケンス上の低信号の 1 ～ 2 mm の非集密性病変。

WMH ボリューム -- 白質高信号ボリュームは、FLAIR 画像上のコンフルエントな心室周囲高信号病変を指し、ヒューストン研究所の自動 T2 WMH 定量化を使用して導出されます。

。分析。 具体的な目的１． ベースラインで血行動態の変化があるHALO患者のサブセットにおいて、血行再建によって認知機能が改善できるかどうかを判断する。

主な仮説は、Z スコアの認知結果 (C0、C(1)) を使用して、血流障害のある患者と血流障害のない患者の間で、治療の差 (血行再建と医学的管理のみ) の大きさが異なるかどうかを評価することです。 つまり、主仮説は線形回帰を使用して評価される交互作用仮説です。具体的には (C1 - C0) = β0 + β1T + β2F + β3TF + β4C0 + (他の共変量)、ここで C1 は次の認知 Z スコアです。 1 年目、C0 はベースラインの認知 Z スコア、T は治療指標変数、F は血流不全指標変数、βi は推定される回帰パラメータです。 一次仮説の対象となるパラメータは、ベースラインと 1 年間の間の認知スコアの変化における治療の差の大きさが、血流障害のある患者とない患者で同様であるかどうかを評価する β3 です。

第 2 の目的: 1 年後のサイレント梗塞の数と白質の高信号量が血行再建術群と医療のみの群で異なるかどうかを確認すること。

二次的な目的として、最初の 1 年間に新たに発生したサイレント脳梗塞の数と WMH 量の変化を計算します。 新しいサイレント梗塞の数を分析するためのアプローチは、新しい梗塞の数の平均数と分布によって異なります。 新しい梗塞の数が多い場合 (可能性が高いと考えられる) には線形回帰が、数が少ない場合 (可能性は低いと考えられる) にはポアソン回帰が分析アプローチとなります。 WMH の変化の分析には、線形回帰アプローチが使用されます。