Förändring av hemodynamik och cerebrala funktioner efter revaskularisering av halspulsådern (HALO)

Hypotes och betydelse: Vi antar att hemodynamiska förändringar efter revaskularisering av halspulsådern påverkar hjärnans funktion eller öppenhet i halspulsådern. Om kognitiv förbättring eller försämring och halsartär restenos kan påvisas relaterar till hemodynamisk ombyggnad hos dessa patienter, då kommer vi att ha etablerat en ny prognostisk faktor för revaskularisering av halspulsådern oberoende av den befintliga studien.

Specifikt syfte: 1) Att jämföra effekten av revaskularisering av halspulsådern på långvarig postoperativ baroreceptorfunktion och på kognitiv hjärnfunktion, och analysera deras inverkan på kliniskt utfall. Det specifika målet är att bedöma den potentiella korrelationen mellan postoperativ autonom och kognitiv funktion.

2) Att bedöma värvningen på halsväggen på grund av CAS jämfört med CEA genom strukturell analys och mekanisk modellering. Det specifika målet är att bedöma det potentiella sambandet mellan stentning, väggskada, baroceptornedsättning och sena neurologiska följdsjukdomar. 3) Att bedöma den postoperativa carotis hemodynamiken genom att kombinera medicinsk bildanalys, kliniska data och datorsimuleringar. Det specifika målet syftar till att korrelera både lokala (t.ex. väggskjuvspänning (WSS), oscillerande skjuvindex (OSI), relativ uppehållstid (RRT)) och globala fenomen (kontrollerat flöde, arteriell förstyvning) med baroreflexfunktion och postoperativ neurologisk resultat.

Kognitiv bedömning. HALO kommer att använda befintlig infrastruktur för kognitiv bedömning. Kognitiva bedömningar i vår studie måste ske före revaskularisering eller inom två veckor efter överlåtelse till enbart medicinsk terapi. Testningen upprepas efter 44 dagar och varje år därefter upp till 4 år. Vid varje testintervall härleds en sammansatt (medel) Z-poäng från publicerade normativa prover för varje testresultat. Det primära resultatet kommer att vara vid 1 år då förändringen i den sammansatta Z-poängen från baslinjen kommer att beräknas. Kovariater kommer att omfatta ålder, utbildning och depression. Testbatteriet kommer att administreras på samma sätt för alla inskrivna patienter. De kognitiva domänerna som utvärderas i HALO överensstämmer helt med de som omfattas av NINDS Common Data Elements (CDE).

Avbildningsprotokoll. Multimodal MRT, inklusive rutinmässiga parenkymala sekvenser och PWI som använder dynamisk känslighetskontrastteknik, kommer att förvärvas vid varje deltagande HALO-ställe. Avbildning kommer att äga rum inom 14 dagar efter HALO-registrering och före någon intervention (revaskularisering av halspulsådern).

Standardiserat protokoll för injektion av kontrastmedel, lämplig förberedelse och IV-inställning används för att säkerställa god skanningskvalitet. En antecubital ven IV-kateter på 18-20 gauge krävs. En testinjektion kommer att utföras med cirka 10 ml normal koksaltlösning.

MRI-bildinsamling DWI/ADC (b=0, 1000 s/mm2 applicerad i var och en av tre huvudsakliga gradientriktningar), FLAIR-, högupplösta T1- och GRE-sekvenser kommer att förvärvas den 1.5-3.0 T-skannrar utrustade med eko-planar avbildningskapacitet, med hjälp av standardiserade kliniska protokoll på deltagande HALO-platser. Total skanningstid kommer att vara cirka 40 minuter. PWI-insamlingsprotokoll kommer att standardiseras över alla HALO-platser, med sekventiell T2*-vägd (gradienteko) EPI-tidssekvensskanning. Ett modifierat 2-fas kontrastinjektionsschema kommer att användas för att utföra CEMRA och DSC perfusionsavbildning, utan behov av ytterligare kontrast.

MRT strukturell analys. tyst infarkt --- icke-konfluent hyperintens lesion >1 mm på FLAIR-sekvens på 1-års MRI finns inte på FLAIR MRI vid baslinjen.

Cerebral mikroblödning - hypointens 1-2 mm icke-sammanflytande lesion på baslinje GRE-sekvens.

WMH-volym -- Hyperintensitetsvolym för vit substans hänvisar till konfluenta periventrikulära högintensiva lesioner på FLAIR-avbildning, och kommer att härledas med hjälp av en automatisk T2 WMH-kvantifiering vid Huston-labbet.

. Analys. Specifikt mål 1. För att avgöra om kognition kan förbättras genom revaskularisering bland en undergrupp av HALO-patienter med hemodynamiska förändringar vid baslinjen.

Den primära hypotesen är att bedöma om storleken på behandlingsskillnaderna (revaskularisering jämfört med enbart medicinsk behandling) skiljer sig mellan de med flödessvikt jämfört med de utan flödesfel med hjälp av Z-betygade kognitiva utfall (CO, C(1). Det vill säga, den primära hypotesen är en interaktionshypotes som kommer att bedömas med hjälp av linjär regression, specifikt: (C1 - C0) = β0 + β1T + β2F + β3TF + β4C0 + (andra kovariater), där C1 är den kognitiva z-poängen vid år 1, C0 den kognitiva z-poängen vid baslinjen, T behandlingsindikatorvariabeln, F flödesfelindikatorvariabeln och βi de regressionsparametrar som ska uppskattas. Parametern av intresse för den primära hypotesen är då β3 som skulle bedöma om storleken på behandlingsskillnaden i förändringen i kognitiv poäng mellan baslinje och 1-år är liknande för de med kontra utan flödesfel.

Sekundära mål: Att avgöra om antalet tysta infarkter och vit substans hyperintensitetsvolym vid 1 år skiljer sig mellan revaskulariseringen och armarna endast för medicinskt bruk.

För de sekundära målen kommer vi att beräkna antalet nya tysta hjärninfarkter som inträffar under det första året och förändringen i WMH-volymen. Metoden för analys av antalet nya tysta infarkter kommer att bero på det genomsnittliga antalet och fördelningen av antalet nya infarkter. Det analytiska tillvägagångssättet kommer att vara linjär regression om antalet nya infarkter är stort (anses mer sannolikt fallet), eller Poisson-regression om antalet är mindre (anses som mindre sannolikt fallet). Analysen av förändringen i WMH kommer att använda en linjär regressionsmetod.