JIAにおける疾患活動性の評価におけるMSUS対血清サバイビンおよびルブリシンレベル

バックグラウンド：

若年性特発性関節炎 (JIA) は、少なくとも 6 週間持続し、16 歳未満で発症する原因不明のあらゆる形態の関節炎を含む、さまざまな疾患のグループです。 国際リウマチ学会連盟 (ILAR) は、JIA の 7 つのサブタイプを定義しています。

過去 20 年間にわたる JIA の病因の理解は、治療に革命をもたらし、罹患率を低下させ、影響を受けた人々の生活の質を改善してきました。 抗核抗体 (ANA)、リウマチ因子 (RF)、抗シトルリン化タンパク質自己抗体 (ACPA) など、さまざまな自己抗体が JIA に関連しています。 ANA 検査は JIA の診断には使用されませんが、ブドウ膜炎のリスクに関して高い予後的価値があります。 JIAサブタイプ間のANA陽性率は、少関節型JIA患者で最も高く(最大70%)、特に若い女性患者でより一般的です。 JIA 患者における RF の有病率は非常に低く (< 5%)、予後が悪化します。 特に、RF 陽性の多関節患者は、より攻撃的な疾患経過と骨びらんのリスクが高くなります。 JIA の ACPA 陽性の子供には、より早期のより積極的な治療が推奨されます。 それにもかかわらず、JIAの診断は依然として主に臨床的特徴、画像検査、および血清学的サポートが低い持続性関節炎の他のより一般的な原因の除外に依存しています. したがって、疾患の初期段階での正確な JIA 診断をさらに改善するために、代替方法を確立するか、新しいバイオマーカーを発見する必要があります。

プロテオグリカン 4 (PRG4) 遺伝子によってコードされるルブリシンは、ムチン様分子であり、グリコシル化、高粘度、低摩擦の足場を提供するプロリン、セリン、スレオニンを含みます 。 関節腔の滑膜過形成および軟骨劣化に対する保護効果があることが示唆されています。 変形性関節症の実験モデルは、ルブリシンが軟骨変性を遅らせ、軟骨修復を促進し、軟骨細胞のアポトーシスを減少させることを示しました.ルブリシンレベルは、炎症性関節炎の滑液でも減少しました. さらに、ルブリシンは最近、トール様受容体 (TLR 2) および (TLR 4) のアンタゴニストとして作用し、炎症性関節炎におけるその活性化を防止することが示唆されました. IL-1β) および腫瘍壊死因子-α (TNF-α) による CD44 結合。

Survivin は、癌の組織マーカーとして知られる抗アポトーシス癌タンパク質です。 近年、非悪性細胞におけるサバイビンの役割が集中的に調査されました。 Survivin は、健康な組織の分化、成長、および再生に不可欠であることが示されています。 アポトーシスと増殖におけるその役割により、自己免疫疾患の病因において重要な役割を果たします。 JIA の前臨床段階では、高レベルのサバイビンがサイトカインと相関し、攻撃的な T ヘルパー細胞 (Th1) および (Th17) 細胞の形成が予想されます。 JIA 診断後の患者では、サバイビンは疾患の関節破壊経過と抗リウマチ治療への耐性を予測します。 Survivin は、成人 RA の重篤な経過の予測マーカーとして示唆されており、疾患の前臨床認識に使用できる可能性があります。 サバイビン陽性患者は、メトトレキサート (MTX) 単独療法で治療した場合、転帰が不良になります。 血清サバイビン濃度の低下は、治療に対するより良い臨床反応と関連しています。

臨床検査や従来の放射線検査と比較して、筋骨格超音波検査 (MSUS) は、滑膜炎、腱滑膜炎、びらん性骨疾患を検出するためのより感度の高い方法です。 JIA では、MSUS は潜在性滑膜炎の検出、早期診断、患者分類、疾患活動性のモニタリング、疾患の寛解の判定、および関節内注射のガイドに役立ちます。 MSUS は、鎮静も全身麻酔も電離放射線も必要としないため、子供に適した画像診断法であり、反復が容易で、関節間の比較が可能で、同じセッションで動的研究と複数部位の評価が可能です。 JIA の治療の進歩にもかかわらず、患者は症状は緩和されますが、完治することはありません。 したがって、リウマチ プロセスの病因を調査することは、正確で個別化された治療法と新しい創薬ターゲットを開発するために非常に重要です。