MSUS Versus Serum Survivin- ja lubriciinitasot tautiaktiivisuuden arvioinnissa JIA:ssa

Tausta:

Juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA) on heterogeeninen sairauksien ryhmä, joka kattaa kaikki niveltulehdukset, joiden etiologiaa ei tunneta ja jotka kestävät vähintään 6 viikkoa ja alkavat ennen 16 vuoden ikää. International League of Associations for Rheumatology (ILAR) on määritellyt seitsemän JIA-alatyyppiä.

JIA-patogeneesin ymmärtäminen viimeisen kahden vuosikymmenen aikana on mullistanut hoidon, vähentänyt sairastuvuutta ja parantanut sairastuneiden elämänlaatua. JIA:han on liitetty erilaisia ​​autovasta-aineita, mukaan lukien anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA), reumatekijä (RF), anti-sitrullinoitujen proteiinien autovasta-aineet (ACPA) ja muut. Vaikka ANA-testiä ei käytetä JIA:n diagnosoimiseen, sillä on korkea ennustearvo uveiitin riskin suhteen. ANA-positiivisuus JIA-alatyypeistä on korkein potilailla, joilla on oligoartikulaarinen JIA (jopa 70 %), ja se on erityisen yleisempää nuorilla naispotilailla. RF:n esiintyvyys JIA-potilailla on erittäin alhainen (< 5 %), ja se antaa huonomman ennusteen. Erityisesti RF-positiivisilla moninivelpotilailla on suurempi riski aggressiivisemmasta taudin kulusta ja luun eroosiosta. ACPA-positiivisille lapsille, joilla on JIA, suositellaan aikaisempaa ja aggressiivisempaa hoitoa. Siitä huolimatta JIA:n diagnoosi riippuu edelleen pääasiassa kliinisistä ominaisuuksista, kuvantamistutkimuksesta ja muiden, yleisempien jatkuvan niveltulehduksen syiden poissulkemisesta vähäisellä serologisella tuella. Siksi on tarpeen luoda vaihtoehtoisia menetelmiä tai löytää uusia biomarkkereita, jotta voidaan edelleen parantaa tarkkaa JIA-diagnoosia taudin varhaisessa vaiheessa.

Proteoglykaani 4 (PRG4) -geenin koodaama lubrisiini on musiinin kaltainen molekyyli, ja se sisältää proliinia, seriiniä ja treoniinia, joka tarjoaa tukikehyksen glykosylaatiolle, korkealle viskositeetille ja alhaiselle kitkalle. Sillä oletetaan olevan suojaavia vaikutuksia nivelten liikakasvua ja ruston rappeutumista vastaan ​​niveltiloissa. Nivelrikon kokeelliset mallit osoittivat, että lubrisiini hidastaa ruston rappeutumista, tehostaa ruston paranemista ja vähentää kondrosyyttien apoptoosia. Lubrisiinitasot laskivat myös tulehduksellisen niveltulehduksen nivelnesteessä. Lisäksi lubrisiinin ehdotettiin äskettäin toimivan Toll-tyyppisten reseptoreiden (TLR 2) ja (TLR 4) antagonistina, mikä estää sen aktivoitumisen tulehduksellisessa niveltulehduksessa. Lisäksi äskettäisessä tutkimuksessa ehdotettiin uutta lubrisiinin mekanismia, mukaan lukien interleukiini 1β:n esto ( IL-1β) ja tuumorinekroositekijä-a (TNF-a) CD44-sitoutumisen kautta.

Survivin on anti-apoptoottinen onkoproteiini, joka tunnetaan syövän kudosmarkkerina. Viime vuosina surviviinin roolia ei-pahanlaatuisissa soluissa on tutkittu intensiivisesti. Surviviinin on osoitettu olevan välttämätön terveiden kudosten erilaistumisen, kasvun ja uusiutumisen kannalta. Apoptoosissa ja proliferaatiossa olevan roolinsa ansiosta sillä on tärkeä rooli autoimmuunisairauksien patogeneesissä. JIA:n prekliinisessä vaiheessa korkeat surviviinitasot korreloivat sytokiinien kanssa ja ennakoivat aggressiivisten T-auttajasolujen (Th1) ja (Th17) muodostumista. JIA-diagnoosin jälkeen surviviini ennustaa niveltä tuhoavan taudin kulun ja vastustuskyvyn reumalääkkeille. Surviviinia on ehdotettu ennustavana merkkinä aikuisen nivelreuman vakavasta etenemisestä, ja sitä voitaisiin käyttää taudin prekliinisen tunnistamiseen. Survivin-positiivisten potilaiden tulokset ovat huonoja, jos niitä hoidetaan metotreksaatti (MTX) monoterapialla. Seerumin surviviinipitoisuuden lasku liittyy parempaan kliiniseen vasteeseen hoitoon.

Kliiniseen tutkimukseen ja tavanomaiseen radiologiaan verrattuna tuki- ja liikuntaelimistön ultraääni (MSUS) on herkempi menetelmä niveltulehduksen, tenosynoviitin ja erosiivisen luusairauden havaitsemiseksi. JIA:ssa MSUS:sta on apua subkliinisen niveltulehduksen havaitsemisessa, varhaisessa diagnoosissa, potilaan luokittelussa, taudin aktiivisuuden seurannassa, taudin remission määrittämisessä ja nivelensisäisten injektioiden ohjauksessa. MSUS on sopiva kuvantamismenetelmä lapsille, koska se ei vaadi rauhoitusta tai yleisanestesiaa eikä ionisoivaa säteilyä, se on helposti toistettavissa, vertailee niveliä ja mahdollistaa dynaamisen tutkimuksen ja usean paikan arvioinnin samassa istunnossa Huolimatta hoidon edistymisestä JIA:ssa potilaat voivat saavuttaa vain oireet lievittyvät, mutta niitä ei voida täysin parantaa. Siksi reumaprosessin patogeneesin tutkiminen on erittäin tärkeää tarkkojen, yksilöllisten hoitojen ja uusien lääkekohteiden kehittämisessä.