MSUS versus serum survivin og lubricin nivåer i evaluering av sykdomsaktivitet i JIA

Bakgrunn:

Juvenil idiopatisk artritt (JIA) er en heterogen gruppe sykdommer som omfatter alle former for leddgikt av ukjent etiologi som varer i minst 6 uker og debuterer før fylte 16 år. International League of Associations for Rheumatology (ILAR) har definert syv undertyper av JIA.

Forståelse av JIA-patogenesen de siste to tiårene har revolusjonert terapi, redusert sykelighet og forbedret livskvalitet for de berørte. Ulike autoantistoffer har blitt assosiert med JIA, inkludert anti-nukleære antistoffer (ANA), revmatoid faktor (RF), anti-citrullinerte protein autoantistoffer (ACPA) og andre. Selv om ANA-testen ikke brukes til å diagnostisere JIA, har den høy prognostisk verdi med hensyn til risikoen for uveitt. ANA-positivitet blant JIA-subtypene er høyest hos pasienter med oligoartikulær JIA (opptil 70%) og er spesielt mer utbredt hos unge, kvinnelige pasienter. Prevalensen av RF hos pasienter med JIA er svært lav (< 5 %), og det gir dårligere prognose. Spesielt har RF-positive polyartikulære pasienter høyere risiko for et mer aggressivt sykdomsforløp og beinerosjon. ACPA-positive barn med JIA anbefales for tidligere og mer aggressiv behandling. Likevel avhenger diagnosen JIA fortsatt hovedsakelig av kliniske karakteristika, bildeundersøkelse og utelukkelse av andre, mer vanlige årsaker til vedvarende artritt med lav serologisk støtte. Derfor er det nødvendig å etablere alternative metoder eller oppdage nye biomarkører for ytterligere å forbedre presis JIA-diagnose på et tidlig stadium av sykdommen.

Lubricin, kodet av proteoglykan 4 (PRG4) genet, er et mucinlignende molekyl og inkluderer prolin, serin og treonin som gir et stillas for glykosylering, høy viskositet og lav friksjon. Det er foreslått å ha beskyttende effekter mot synovial hyperplasi og bruskforringelse i leddrommene. Eksperimentelle modeller av slitasjegikt viste at lubricin forsinker bruskdegenerasjon, forbedrer bruskreparasjon og reduserer kondrocyttapoptose. Lubricinnivåer ble også redusert i leddvæske av inflammatorisk artritt. Videre ble lubricin nylig foreslått å fungere som en antagonist for Toll-lignende reseptor (TLR 2) og (TLR 4), og forhindrer aktivering ved inflammatorisk leddgikt. Dessuten foreslo en nylig studie en ny mekanisme for lubricin, inkludert hemming av interleukin 1β ( IL-1β) og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) via CD44-binding.

Survivin er et anti-apoptotisk onkoprotein, kjent som en vevsmarkør for kreft. I løpet av de siste årene ble rollen til survivin i ikke-maligne celler utforsket intensivt. Survivin har vist seg avgjørende for differensiering, vekst og regenerering av sunt vev. På grunn av sin rolle i apoptose og spredning, spiller den viktige roller i patogenesen av autoimmune sykdommer. I den prekliniske fasen av JIA korrelerer høye nivåer av survivin med cytokiner og forutser dannelsen av aggressive T-hjelpeceller (Th1) og (Th17) celler. Hos pasienter etter JIA-diagnose forutsier survivin leddødeleggende sykdomsforløp og motstand mot antirevmatisk behandling. Survivin har blitt foreslått som en prediktiv markør for et alvorlig forløp av RA hos voksne og kan brukes til preklinisk anerkjennelse av sykdommen. Survivin-positive pasienter har dårlige resultater hvis de behandles med metotreksat (MTX) monoterapi. En reduksjon i survivinkonsentrasjonen i serum er assosiert med en bedre klinisk respons på behandlingen.

Sammenlignet med klinisk undersøkelse og konvensjonell radiologi er muskel- og skjelettultralyd (MSUS) en mer sensitiv metode for å oppdage synovitt, senehinnebetennelse og erosiv beinsykdom. I JIA er MSUS nyttig ved påvisning av subklinisk synovitt, tidlig diagnose, pasientklassifisering, sykdomsaktivitetsovervåking, bestemmelse av sykdomsremisjon og veiledning av intraartikulære injeksjoner. MSUS er en passende bildebehandlingsmodalitet for barn ettersom den verken krever sedasjon eller generell anestesi og ingen ioniserende stråling, er lett å gjentas, sammenligner mellom ledd og tillater dynamiske studier og multisite vurdering i samme økt. Til tross for behandlingsfremskritt innen JIA, kan pasienter kun oppnå symptomlindring, men kan ikke kureres fullstendig. Derfor er det av stor betydning å utforske patogenesen til den revmatoide prosessen for å utvikle presise, personlig tilpassede behandlinger og nye medikamentmål.