MSUS versus serum survivin och lubricinnivåer vid utvärdering av sjukdomsaktivitet i JIA

Bakgrund:

Juvenil idiopatisk artrit (JIA) är en heterogen grupp av sjukdomar som omfattar alla former av artrit av okänd etiologi som varar i minst 6 veckor och debuterar före 16 års ålder. International League of Associations for Reumatology (ILAR) har definierat sju undertyper av JIA.

Förståelse av JIA-patogenesen under de senaste två decennierna har revolutionerat behandlingen, minskat sjukligheten och förbättrat livskvaliteten för de drabbade. Olika autoantikroppar har associerats med JIA, inklusive anti-nukleära antikroppar (ANA), reumatoid faktor (RF), anti-citrullinerade protein autoantikroppar (ACPA) och andra. Även om ANA-testet inte används för att diagnostisera JIA, är det av högt prognostiskt värde med avseende på risken för uveit. ANA-positiviteten bland JIA-subtyperna är den högsta hos patienter med oligoartikulär JIA (upp till 70%) och är särskilt vanligare hos unga kvinnliga patienter. Prevalensen av RF hos patienter med JIA är mycket låg (< 5%), och det ger en sämre prognos. Särskilt RF-positiva polyartikulära patienter löper högre risk för ett mer aggressivt sjukdomsförlopp och benerosion. ACPA-positiva barn med JIA rekommenderas för tidigare och mer aggressiv behandling. Ändå beror diagnosen JIA fortfarande huvudsakligen på kliniska egenskaper, bildundersökning och uteslutning av andra, vanligare orsaker till ihållande artrit med lågt serologiskt stöd. Därför är det nödvändigt att etablera alternativa metoder eller upptäcka nya biomarkörer för att ytterligare förbättra exakt JIA-diagnos i ett tidigt skede av sjukdomen.

Lubricin, kodat av proteoglykan 4 (PRG4)-genen, är en mucinliknande molekyl och inkluderar prolin, serin och treonin som ger en ställning för glykosylering, hög viskositet och låg friktion. Det föreslås ha skyddande effekter mot synovial hyperplasi och broskförsämring i ledutrymmena. Experimentella modeller av artros visade att lubricin fördröjer broskdegeneration, förbättrar broskreparation och minskar kondrocytapoptos. Lubricinnivåerna minskade också i ledvätskan vid inflammatorisk artrit. Dessutom föreslogs nyligen lubricin att fungera som en antagonist för tollliknande receptorer (TLR 2) och (TLR 4), vilket förhindrar dess aktivering vid inflammatorisk artrit. Dessutom föreslog en nyligen genomförd studie en ny mekanism för lubricin, inklusive hämning av interleukin 1β ( IL-1β) och tumörnekrosfaktor-a (TNF-α) via CD44-bindning.

Survivin är ett anti-apoptotiskt onkoprotein, känt som en vävnadsmarkör för cancer. Under de senaste åren har survivins roll i icke-maligna celler undersökts intensivt. Survivin har visat sig vara väsentligt för differentiering, tillväxt och regenerering av friska vävnader. På grund av sin roll i apoptos och proliferation spelar den viktiga roller i patogenesen av autoimmuna sjukdomar. I den prekliniska fasen av JIA korrelerar höga nivåer av survivin med cytokiner och förutser bildandet av aggressiva T-hjälparceller (Th1) och (Th17) celler. Hos patienter efter JIA-diagnos förutsäger survivin gemensamt destruktivt sjukdomsförlopp och resistens mot antireumatisk behandling. Survivin har föreslagits som en prediktiv markör för ett allvarligt förlopp av RA hos vuxna och skulle kunna användas för prekliniskt erkännande av sjukdomen. Survivinpositiva patienter har dåliga resultat om de behandlas med metotrexat (MTX) monoterapi. En minskning av serumkoncentrationen av survivin är associerad med ett bättre kliniskt svar på behandlingen.

Jämfört med klinisk undersökning och konventionell radiologi är muskuloskeletalt ultraljud (MSUS) en känsligare metod för att upptäcka synovit, tenosynovit och erosiv bensjukdom. I JIA är MSUS till hjälp vid upptäckt av subklinisk synovit, tidig diagnos, patientklassificering, övervakning av sjukdomsaktivitet, bestämning av sjukdomsremission och vägledning av intraartikulära injektioner. MSUS är en lämplig bildbehandlingsmodalitet för barn eftersom den varken kräver sedering eller generell anestesi och ingen joniserande strålning, är lätt att upprepa, jämför leder och tillåter dynamiska studier och multisite bedömning i samma session. Trots behandlingsframsteg inom JIA kan patienter endast uppnå symtomlindring men kan inte helt botas. Därför är det av stor vikt att utforska patogenesen av den reumatoida processen för att utveckla exakta, personliga behandlingar och nya läkemedelsmål.