選択されたがん患者における経口MRT-2359の研究
2026年2月27日 更新者：Monte Rosa Therapeutics, Inc
肺癌およびびまん性B細胞リンパ腫を含むMYC駆動型およびその他の選択された固形腫瘍の患者における経口MRT-2359の第1/2相試験
この第 1/2 相非盲検多施設試験は、非小細胞肺がん (NSCLC)、小細胞肺がん (SCLC)、高悪性度の原発性神経内分泌がんなど、治療歴のある選択された固形がんの患者を対象に実施されます。部位、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、および L-MYC または N-MYC 増幅を伴う腫瘍。
患者は、MRT-2359 の安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD) および/または推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定するために、GSPT1 分子接着剤分解剤 MRT-2359 の漸増用量を受け取ります。
MTD および/または RP2D が特定されると、追加の患者が第 2 相試験に登録されます。これには、分子バイオマーカーの階層化または選択、すなわち L-MYC および N-MYC 遺伝子の mRNA 発現または増幅が含まれます。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
この第 1/2 相、非盲検、多施設、用量漸増および拡大研究は、以前に治療を受けた選択された固形腫瘍を有する患者における MRT-2359 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な臨床活性を評価するためのものです。 、肺がん (NSCLC および SCLC)、あらゆる原発部位の高悪性度神経内分泌がん、および DLBCL を含みます。
- フェーズ 1 パートの主な目的は、MRT-2359 の安全性、忍容性、MTD および/または RP2D です。
- フェーズ 2 パートの主な目的は、MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
174
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Honor Health Research Institute
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California
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San Diego、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Kansas
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Lawrence、Kansas、アメリカ、66044
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Cancer Institute
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Irving Medical Centre
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
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Utah
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West Valley City、Utah、アメリカ、84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
フェーズ 1 の登録人口:
- NSCLC
- SCLC
- 原発部位を問わない高悪性度神経内分泌がん
- L-MYCまたはN-MYC増幅を伴う固形腫瘍
- DLBCL
フェーズ 2 の登録人口:
- -L-MYCまたはN-MYCの既知の増幅を伴う固形腫瘍
- -既知のL-MYCまたはN-MYC mRNA発現状態のNSCLCまたはSCLC（テストが提供されます）
フェーズ 1 およびフェーズ 2 の包含基準:
- -選択された進行性固形腫瘍またはDLBCL（上記にリストされています）があり、それ以上の標準的な治療オプションは利用できません
- -18歳以上で、インフォームドコンセントプロセスを自発的に完了する意思がある
- -予測される平均余命が3か月以上で、ECOGのパフォーマンスステータスが2以下
- -固形腫瘍の場合はRECIST 1.1（Eisenhauer et al。、2009）またはDLBCLの場合は悪性リンパ腫の改訂された反応基準（フェーズ1のみ）（Cheson et al。、2014）によって測定可能な疾患を有する
- 選択された検査パラメータによって定義された適切な臓器機能を持っている
- -出産の可能性のある女性の場合、妊娠を避け、インフォームドコンセントの後、研究全体を通して、およびMRT-2359の最終投与後90日間、許容される避妊方法を使用することに同意する
- -生殖能力のある男性は、インフォームドコンセントから研究退院後90日まで、承認された避妊方法を使用する必要があります
除外基準:
- -以前の化学療法、根治的放射線療法、生物学的癌療法、または治験薬の最初の投与前21日以内に治験薬を受けたことがある、またはベースラインに回復しなかったAEがある
- -治験薬の最初の投与前の14日以内にビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されたことがあります 急性高カルシウム血症のために投与された場合を除く
- 経口薬を飲み込めない
- -AEのために中止されたGSPT1分解因子による以前の治療を受けたことがある
- -以前に自動HCTを受けており、最後の移植の影響から完全に回復していない
- -過去6か月以内に同種異系造血幹細胞移植を受けたことがある、および/または移植片対宿主病の症状がある。 局所ステロイドなどの最小限の介入を必要とする患者は適格です
- -研究治療の最初の投与前の90日以内に生ワクチンを接種した
- MRT-2359の初回接種から14日以内のCOVID-19予防接種
- -補充用量を超える慢性全身ステロイド療法の現在の使用（プレドニゾン≤10 mg /日は許容されます）
- -臨床的に重要な活動性吸収不良症候群またはその他の状態があり、治験薬の消化管吸収に影響を与える可能性があります
- -治療を必要としない制御されていない限り、2番目の悪性腫瘍の病歴がある
- -臨床的に活動的な中枢神経系の関与および/または癌性髄膜炎があります。 -治療済みで安定した脳転移を有する患者（登録前に少なくとも4週間進行していない）ステロイドを必要としない 適格です
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴が確認されている
- -患者が検出できないHIV RNAレベルの抗ウイルス療法を受けていない限り、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を知っている
- -検出できないB型肝炎DNAまたはC型肝炎RNAレベルで治療されていない限り、既知のB型またはC型肝炎感染がある
- 臨床的に重要な心疾患
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1 用量漸増
-NSCLC、SCLC、原発部位の高悪性度神経内分泌がん、L-MYCまたはN-MYC増幅を伴う固形腫瘍、またはDLBCLの患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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実験的：第 2 相拡大 - L-MYC または N-MYC 増幅固形腫瘍
L-MYCまたはN-MYC増幅固形腫瘍の患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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実験的：フェーズ 2 の拡大 - NSCLC
L-MYC または N-MYC 発現が高いまたは低い NSCLC 患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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実験的：フェーズ 2 の拡張 - SCLC
SCLC患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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実験的：第 2 相拡大 - HR 陽性、HER2 陰性乳がん
フルベストラントと併用しているHR陽性、HER2陰性乳がん患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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実験的：第 2 相拡大 - 前立腺がん
エンザルタミドと併用する前立腺がん患者
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MRT-2359の経口投与錠剤。
フルベストラントの筋肉内投与と併用したMRT-2359錠剤の経口投与。
経口投与されるエンザルタミドと組み合わせたMRT-2359の経口投与錠剤。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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フェーズ 1 MTD および/または RP2D を決定するための用量制限毒性 (DLT) の発生と頻度により、28 日間のサイクルで MRT-2359 の安全性と忍容性を評価します。
時間枠：28日
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28日
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フェーズ 2 MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性を、RECIST 1.1 で決定された全奏効率 (ORR) によって評価します。
時間枠：56日（スクリーニングから治験参加終了まで最大約24ヶ月）
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56日（スクリーニングから治験参加終了まで最大約24ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療関連のTEAEおよび重篤な有害事象（SAE）を含む、すべての治療に起因するすべての有害事象（TEAE）の性質、発生率、および重症度によるMRT-2359（28日サイクルで経口）の第1相安全性および忍容性
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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フェーズ 1 予備抗腫瘍活性: ORR (RECIST 1.1/Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma)、完全奏効 (CR)/部分奏効 (PR) の奏功期間、疾患制御率、無増悪生存期間、全生存期間
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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フェーズ 1 用量漸増は、AUC、Cmax、tmax、および t1/2 を含むがこれらに限定されない標準的な一次 PK パラメータによって MRT-2359 の PK プロファイルを特徴付けます
時間枠：28日
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28日
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フェーズ 1 用量漸増では、AUC および Cmax を含むがこれらに限定されない標準的な一次 PK パラメータにより、MRT-2359 の相対的バイオアベイラビリティに対する高脂肪食の影響を評価します。
時間枠：7日
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7日
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フェーズ 2 用量拡大では、NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って、治療関連の TEAE および SAE を含むすべての TEAE の性質、発生率、および重症度によって、28 日間のサイクルで経口投与された MRT-2359 の安全性と忍容性を評価します。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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第 2 相用量拡大では、DoR などの MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性の追加の測定値を評価します (CR または PR の全体的な反応が最も良好な患者を対象)
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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第 2 相用量拡張では、MRT-2359 血漿濃度を評価して MRT-2359 の PK プロファイルをさらに特徴付け、Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0inf、平均滞留時間、蓄積率などを含む (ただしこれらに限定されない) PK パラメータを確立します。
時間枠：28日
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28日
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第 2 相用量拡大では、DCR などの MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性の追加測定を評価します
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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第 2 相用量拡大では、PFS などの MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性の追加測定を評価します
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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第 2 相用量拡大では、OS などの MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性の追加の測定値を評価します
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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第 2 相用量拡大では、PSA 反応などの MRT-2359 の予備的な抗腫瘍活性の追加の測定値を評価します
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月12日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月16日
最初の投稿 (実際)
2022年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月27日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MRT-2359-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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