Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af oral MRT-2359 hos udvalgte kræftpatienter

27. februar 2026 opdateret af: Monte Rosa Therapeutics, Inc

Et fase 1/2-studie af oral MRT-2359 hos patienter med MYC-drevet og andre udvalgte solide tumorer, herunder lungekræft og diffust B-celle lymfom

Denne fase 1/2, åbne multicenterundersøgelse udføres i patienter med tidligere behandlede udvalgte solide tumorer, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), småcellet lungekræft (SCLC), højgradig neuroendokrin cancer af enhver primær sted, diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) og tumorer med L-MYC eller N-MYC amplifikation. Patienter modtager eskalerende doser af en GSPT1 molekylær limnedbryder MRT-2359 for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af MRT-2359. Når MTD'en og/eller RP2D'en er identificeret, tilmeldes yderligere patienter til fase 2-studie, som inkluderer molekylære biomarkører stratificering eller selektion, nemlig mRNA-ekspression eller amplifikation af L-MYC- og N-MYC-gener.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase 1/2, open-label, multicenter, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK), farmakodynamisk (PD) og foreløbig klinisk aktivitet af MRT-2359 hos patienter med tidligere behandlede udvalgte solide tumorer , herunder lungecancer (NSCLC og SCLC), højgradig neuroendokrin cancer på et hvilket som helst primært sted og DLBCL.

  • Det primære formål med fase 1-delen er sikkerhed, tolerabilitet, MTD og/eller RP2D af MRT-2359.
  • Det primære formål med fase 2-delen er vurdering af den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

174

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Forenede Stater, 66044
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forenede Stater, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Fase 1 tilmeldingspopulation:

  • NSCLC
  • SCLC
  • Højgradig neuroendokrin cancer på et hvilket som helst primært sted
  • Eventuelle solide tumorer med L-MYC- eller N-MYC-amplifikation
  • DLBCL

Fase 2 tilmeldingspopulation:

  • Enhver solid tumor med L-MYC eller N-MYC kendt amplifikation
  • NSCLC eller SCLC med kendt L-MYC eller N-MYC mRNA ekspressionsstatus (test vil blive leveret)

Inklusionskriterier for fase 1 og fase 2:

  • Har en udvalgt fremskreden solid tumor eller DLBCL (angivet ovenfor), som der ikke er yderligere standard terapeutiske muligheder for
  • Være ≥ 18 år og villig til frivilligt at fuldføre processen med informeret samtykke
  • En forventet forventet levetid på ≥ 3 måneder og en ECOG ydeevnestatus ≤ 2
  • Har målbar sygdom ved RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009) i tilfælde af solide tumorer eller Reviderede responskriterier for malignt lymfom (kun fase 1) (Cheson et al., 2014) i tilfælde af DLBCL
  • Har tilstrækkelig organfunktion defineret af de valgte laboratorieparametre
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, undgå at blive gravid og acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder efter informeret samtykke under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af MRT-2359
  • Mand med reproduktionspotentiale skal bruge godkendte præventionsmetoder fra informeret samtykke indtil 90 dage efter udskrivning af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget forudgående kemoterapi, definitiv stråling, biologisk cancerterapi eller ethvert forsøgsmiddel inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har nogen bivirkninger, der ikke er kommet sig til baseline
  • Har fået bisphosphonater eller denosumab inden for 14 dage før den første administration af forsøgslægemidlet, medmindre de blev givet mod akut hypercalcæmi
  • Manglende evne til at sluge oral medicin
  • Har modtaget tidligere behandling med en GSPT1-nedbryder, der blev afbrudt på grund af en AE
  • Har tidligere modtaget auto-HCT og ikke helt restitueret efter virkningerne af den sidste transplantation
  • Har modtaget tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de seneste 6 måneder og/eller har symptomer på graft-versus-host-sygdom. Patienter, der kræver minimal indgriben, såsom topikale steroider, er berettigede
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • COVID-19-immunisering inden for 14 dage efter modtagelse af den første dosis af MRT-2359
  • Nuværende brug af kronisk systemisk steroidbehandling ud over erstatningsdoser (prednison ≤ 10 mg/dag er acceptabelt)
  • Har klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal absorption af undersøgelseslægemidlet
  • Har en historie med en anden malignitet, medmindre kontrolleret, der ikke kræver behandling
  • Har klinisk aktiv involvering af centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med behandlede og stabile hjernemetastaser (der ikke udvikler sig i mindst 4 uger før indskrivning), som ikke har behov for steroider, er kvalificerede
  • Har en bekræftet anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider
  • Har kendt humant immundefektvirus (HIV), medmindre patienten er i antiviral behandling med ikke-detekterbare HIV-RNA-niveauer
  • Har kendt(e) hepatitis B- eller C-infektion(er), medmindre de er behandlet med upåviselige hepatitis B-DNA- eller hepatitis C-RNA-niveauer
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Være gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskalering
Patienter med NSCLC, SCLC, højgradig neuroendokrin cancer på et hvilket som helst primært sted, enhver solid tumor med L-MYC eller N-MYC amplifikation eller DLBCL
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.
Eksperimentel: Fase 2 ekspansion - L-MYC eller N-MYC amplificerede solide tumorer
Patienter med L-MYC eller N-MYC amplificerede solide tumorer
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse - NSCLC
Patienter med NSCLC med høj eller lav L-MYC eller N-MYC ekspression
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse - SCLC
Patienter med SCLC
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse - HR-positiv, HER2-negativ brystkræft
Patienter med HR-positiv, HER2-negativ brystkræft i kombination med fulvestrant
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.
Eksperimentel: Fase 2 ekspansion - prostatakræft
Patienter med prostatacancer i kombination med enzalutamid
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med intramuskulær administration af fulvestrant.
Medicin: Oral MRT-2359
Oralt administrerede tabletter af MRT-2359 i forbindelse med oralt administreret enzalutamid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1 Evaluerer sikkerhed og tolerabilitet af MRT-2359 over en 28-dages cyklus ud fra forekomsten og hyppigheden af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) til bestemmelse af MTD og/eller RP2D
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Fase 2 Evaluerer den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359 ved overordnet responsrate (ORR) som bestemt af RECIST 1.1
Tidsramme: 56 dage (op til ca. 24 måneder fra screening til afslutning af studiedeltagelse
56 dage (op til ca. 24 måneder fra screening til afslutning af studiedeltagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Fase 1 sikkerhed og tolerabilitet af MRT-2359 (oralt over en 28-dages cyklus) af arten, forekomsten og sværhedsgraden af ​​alle behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), herunder behandlingsrelaterede TEAE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1 foreløbig antitumoraktivitet: ORR (RECIST 1.1/Reviderede responskriterier for malignt lymfom), varighed af respons for komplet respons (CR)/partiel respons (PR), sygdomskontrolrate, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Fase 1-dosiseskalering karakteriserer PK-profilen af ​​MRT-2359 ved standard primære PK-parametre, herunder, men ikke begrænset til, AUC, Cmax, tmax og t1/2
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Fase 1-dosiseskalering evaluerer effekten af ​​et fedtrigt måltid på den relative biotilgængelighed af MRT-2359 ved standard primære PK-parametre, herunder, men ikke begrænset til, AUC og Cmax
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Fase 2 dosisudvidelse evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MRT-2359 administreret oralt over en 28-dages cyklus ud fra arten, forekomsten og sværhedsgraden af ​​alle TEAE'er, inklusive behandlingsrelaterede TEAE'er og SAE'er i henhold til NCI CTCAE, version 5.0
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2-dosisudvidelse evaluerer yderligere mål for den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359, såsom DoR (hos patienter med den bedste overordnede respons på CR eller PR)
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2-dosisudvidelse karakteriserer yderligere PK-profilen af ​​MRT-2359 ved at evaluere MRT-2359-plasmakoncentrationen for at etablere PK-parametre, herunder, men ikke begrænset til, Cmax, tmax, AUC0-t, AUC0inf, gennemsnitlig opholdstid, akkumuleringsforhold osv.
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Fase 2 Dosis Expansion evaluerer yderligere mål for den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359, såsom DCR
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2 dosisudvidelse evaluerer yderligere mål for den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359, såsom PFS
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2 dosisudvidelse evaluerer yderligere mål for den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359, såsom OS
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Fase 2 dosisudvidelse evaluerer yderligere mål for den foreløbige antitumoraktivitet af MRT-2359, såsom PSA-respons
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Monte Rosa Therapeutics, Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2022

Først opslået (Faktiske)

19. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRT-2359-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner