Badanie doustnego MRT-2359 u wybranych pacjentów z rakiem
27 lutego 2026 zaktualizowane przez: Monte Rosa Therapeutics, Inc
Badanie fazy 1/2 doustnego MRT-2359 u pacjentów z guzami zależnymi od MYC i innymi wybranymi guzami litymi, w tym rakiem płuc i chłoniakiem rozlanym z komórek B
To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 jest prowadzone u pacjentów z wcześniej leczonymi wybranymi guzami litymi, w tym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), rakiem neuroendokrynnym wysokiego stopnia dowolnego pierwotnego miejsce, rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) i guzy z amplifikacją L-MYC lub N-MYC.
Pacjenci otrzymują wzrastające dawki molekularnego degradatora kleju GSPT1 MRT-2359 w celu określenia bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) MRT-2359.
Po zidentyfikowaniu MTD i/lub RP2D dodatkowi pacjenci są zapisywani do badania fazy 2, które obejmuje stratyfikację lub selekcję biomarkerów molekularnych, a mianowicie ekspresję mRNA lub amplifikację genów L-MYC i N-MYC.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, polegające na zwiększaniu i rozszerzaniu dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i wstępnej aktywności klinicznej MRT-2359 u pacjentów z wcześniej leczonymi wybranymi guzami litymi , w tym raka płuca (NDRP i SCLC), raka neuroendokrynnego wysokiego stopnia o dowolnej pierwotnej lokalizacji oraz DLBCL.
- Głównym celem fazy 1 części jest bezpieczeństwo, tolerancja, MTD i/lub RP2D MRT-2359.
- Głównym celem fazy 2 jest ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
174
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- Honor Health Research Institute
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
- University of California San Diego
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Kansas
-
Lawrence, Kansas, Stany Zjednoczone, 66044
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Henry Ford Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49546
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75251
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Stany Zjednoczone, 84119
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
- Virginia Cancer Specialists Research Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Populacja zapisywana do fazy 1:
- NSCLC
- SCLC
- Rak neuroendokrynny wysokiego stopnia o dowolnej pierwotnej lokalizacji
- Wszelkie guzy lite z amplifikacją L-MYC lub N-MYC
- DLBCL
Populacja zapisywana do fazy 2:
- Wszelkie guzy lite ze znaną amplifikacją L-MYC lub N-MYC
- NSCLC lub SCLC ze znanym statusem ekspresji mRNA L-MYC lub N-MYC (badanie zostanie dostarczone)
Kryteria włączenia do fazy 1 i fazy 2:
- Mieć wybranego zaawansowanego guza litego lub DLBCL (wymienione powyżej), dla którego nie ma dostępnych dalszych standardowych opcji terapeutycznych
- Mieć ukończone 18 lat i być gotowym do dobrowolnego przejścia procesu uzyskiwania świadomej zgody
- Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące i stan sprawności ECOG ≤ 2
- Mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1 (Eisenhauer i in., 2009) w przypadku guzów litych lub poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego (tylko faza 1) (Cheson i in., 2014) w przypadku DLBCL
- Mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez wybrane parametry laboratoryjne
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy unikać zajścia w ciążę i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji po uzyskaniu świadomej zgody w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki MRT-2359
- Mężczyzna w wieku rozrodczym musi stosować zatwierdzone metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu badania
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymali wcześniej chemioterapię, definitywną radioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub jakikolwiek środek badany w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub wystąpiły zdarzenia niepożądane, które nie powróciły do wartości wyjściowych
- Otrzymali bisfosfoniany lub denosumab w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, chyba że podano je z powodu ostrej hiperkalcemii
- Niemożność połknięcia leków doustnych
- Otrzymali wcześniejszą terapię preparatem degradującym GSPT1, którą przerwano z powodu zdarzenia niepożądanego
- Otrzymali wcześniej auto-HCT i nie w pełni odzyskali skutki ostatniego przeszczepu
- Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub mają objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. Kwalifikują się pacjenci wymagający minimalnej interwencji, takiej jak miejscowe steroidy
- Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Szczepienie przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni od otrzymania pierwszej dawki MRT-2359
- Obecne stosowanie przewlekłej steroidoterapii ogólnoustrojowej w dawkach przekraczających dawki zastępcze (prednizon ≤ 10 mg/dobę jest dopuszczalny)
- Mają klinicznie istotny aktywny zespół złego wchłaniania lub inny stan, który może wpływać na wchłanianie badanego leku z przewodu pokarmowego
- Mieć historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że jest kontrolowany i nie wymaga leczenia
- Mają klinicznie czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Kwalifikują się pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu (niepostępującymi przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem) nie wymagającymi sterydów
- Mają potwierdzoną historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów
- Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), chyba że pacjent jest w trakcie terapii przeciwwirusowej z niewykrywalnym poziomem RNA HIV
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, chyba że jest leczone za pomocą niewykrywalnego DNA wirusa zapalenia wątroby typu B lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
- Klinicznie istotna choroba serca
- Być w ciąży lub karmić piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki fazy 1
Pacjenci z NSCLC, SCLC, rakiem neuroendokrynnym wysokiego stopnia o dowolnej lokalizacji pierwotnej, dowolnymi guzami litymi z amplifikacją L-MYC lub N-MYC lub DLBCL
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja fazy 2 — guzy lite z amplifikacją L-MYC lub N-MYC
Pacjenci z guzami litymi z amplifikacją L-MYC lub N-MYC
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 rozbudowy – NSCLC
Pacjenci z NSCLC z wysoką lub niską ekspresją L-MYC lub N-MYC
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 rozbudowy – SCLC
Pacjenci z SCLC
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja fazy 2 – rak piersi HR-dodatni, HER2-ujemny
Pacjenci z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-ujemnym w skojarzeniu z fulwestrantem
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 Ekspansji – Rak Prostaty
Pacjenci z rakiem prostaty w skojarzeniu z enzalutamidem
|
Doustnie podawane tabletki MRT-2359.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z domięśniowym podawaniem fulwestrantu.
Doustnie podawane tabletki MRT-2359 w połączeniu z doustnie podawanym enzalutamidem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza 1 ocenia bezpieczeństwo i tolerancję MRT-2359 w cyklu 28-dniowym na podstawie występowania i częstotliwości toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w celu określenia MTD i/lub RP2D
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Faza 2. Ocenia wstępną aktywność przeciwnowotworową MRT-2359 na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) określonego na podstawie RECIST 1.1
Ramy czasowe: 56 dni (do około 24 miesięcy od badania przesiewowego do zakończenia udziału w badaniu
|
56 dni (do około 24 miesięcy od badania przesiewowego do zakończenia udziału w badaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Faza 1 bezpieczeństwa i tolerancji MRT-2359 (doustnie w cyklu 28-dniowym) według charakteru, częstości występowania i ciężkości wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), w tym TEAE związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Wstępna aktywność przeciwnowotworowa fazy 1: ORR (RECIST 1.1/Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma), czas trwania odpowiedzi całkowitej (CR)/częściowej odpowiedzi (PR), odsetek kontroli choroby, czas przeżycia wolny od progresji choroby, całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
18 miesięcy
|
|
Faza 1 eskalacji dawki charakteryzuje profil PK MRT-2359 za pomocą standardowych podstawowych parametrów PK, w tym między innymi AUC, Cmax, tmax i t1/2
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Faza 1 zwiększania dawki ocenia wpływ posiłku wysokotłuszczowego na względną biodostępność MRT-2359 na podstawie standardowych podstawowych parametrów PK, w tym między innymi AUC i Cmax
Ramy czasowe: 7 dni
|
7 dni
|
|
Rozszerzenie dawki fazy 2 ocenia bezpieczeństwo i tolerancję MRT-2359 podawanego doustnie w cyklu 28-dniowym na podstawie charakteru, częstości występowania i nasilenia wszystkich TEAE, w tym TEAE i SAE związanych z leczeniem, zgodnie z NCI CTCAE, wersja 5.0
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Faza 2 zwiększania dawki ocenia dodatkowe pomiary wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359, takiej jak DoR (u pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Faza 2 zwiększania dawki dodatkowo charakteryzuje profil PK MRT-2359 poprzez ocenę stężenia MRT-2359 w osoczu w celu ustalenia parametrów PK, w tym między innymi Cmax, tmax, AUC0-t, AUC0inf, średni czas przebywania, współczynnik akumulacji itp.
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
Faza 2 zwiększania dawki ocenia dodatkowe pomiary wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359, takie jak DCR
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Faza 2 zwiększania dawki ocenia dodatkowe pomiary wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359, takiej jak PFS
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Faza 2 zwiększania dawki ocenia dodatkowe pomiary wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359, takiej jak OS
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
Faza 2 zwiększania dawki ocenia dodatkowe pomiary wstępnej aktywności przeciwnowotworowej MRT-2359, takie jak odpowiedź PSA
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 listopada 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 września 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
19 września 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Nowotwory prostaty
- Nowotwory piersi
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
Inne numery identyfikacyjne badania
- MRT-2359-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .