Studie perorálního MRT-2359 u vybraných pacientů s rakovinou

Populace pro registraci do fáze 1:

• NSCLC
• SCLC
• Vysoce kvalitní neuroendokrinní rakovina jakéhokoli primárního místa
• Jakékoli solidní nádory s amplifikací L-MYC nebo N-MYC
• DLBCL

Populace pro registraci do fáze 2:

• Jakékoli solidní nádory se známou amplifikací L-MYC nebo N-MYC
• NSCLC nebo SCLC se známým stavem exprese mRNA L-MYC nebo N-MYC (testování bude poskytnuto)

Kritéria pro zařazení do fáze 1 a fáze 2:

• Mít vybraný pokročilý solidní nádor nebo DLBCL (uvedený výše), pro který nejsou k dispozici žádné další standardní terapeutické možnosti
• Být ve věku ≥ 18 let a být ochotni dobrovolně dokončit proces informovaného souhlasu
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce a výkonnostní stav ECOG ≤ 2
• Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009) v případě solidních nádorů nebo Revidovaná kritéria odpovědi pro maligní lymfom (pouze fáze 1) (Cheson et al., 2014) v případě DLBCL
• Mít odpovídající orgánovou funkci definovanou vybranými laboratorními parametry
• Pokud je žena ve fertilním věku, vyhněte se otěhotnění a souhlasíte s používáním přijatelných metod antikoncepce po informovaném souhlasu, během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce MRT-2359
• Muž s reprodukčním potenciálem musí používat schválené metody antikoncepce od informovaného souhlasu do 90 dnů po propuštění ze studie

Kritéria vyloučení:

• podstoupili předchozí chemoterapii, definitivní ozařování, biologickou protinádorovou terapii nebo jakoukoli zkoumanou látku během 21 dnů před první dávkou studijní léčby nebo mají jakékoli nežádoucí účinky, které se nepodařilo obnovit na výchozí hodnotu
• dostávali bisfosfonáty nebo denosumab během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku, pokud nebyly podány pro akutní hyperkalcémii
• Neschopnost spolknout perorální léky
• Podstoupili předchozí léčbu degradátorem GSPT1, která byla přerušena kvůli AE
• Absolvovali jste předchozí auto-HCT a ne zcela se zotavili z účinků poslední transplantace
• Absolvovali předchozí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk během posledních 6 měsíců a/nebo mají příznaky reakce štěpu proti hostiteli. Pacienti vyžadující minimální zásah, jako jsou topické steroidy, jsou způsobilí
• Obdrželi živou vakcínu během 90 dnů před první dávkou studijní léčby
• Očkování proti COVID-19 do 14 dnů od podání první dávky MRT-2359
• Současné užívání chronické systémové steroidní terapie překračující substituční dávky (je přijatelný prednison ≤ 10 mg/den)
• Mají klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který pravděpodobně ovlivní gastrointestinální absorpci studovaného léku
• Máte v anamnéze druhou malignitu, pokud není kontrolována a nevyžaduje terapii
• Mít klinicky aktivní postižení centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s léčenými a stabilními metastázami v mozku (neprogredující alespoň 4 týdny před zařazením), kteří nevyžadují steroidy, jsou způsobilí
• Mít potvrzenou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy
• Máte známý virus lidské imunodeficience (HIV), pokud pacient není na antivirové léčbě s nedetekovatelnými hladinami HIV RNA
• Máte známé infekce hepatitidy B nebo C, pokud nejsou léčeny nedetekovatelnými hladinami DNA hepatitidy B nebo RNA hepatitidy C
• Klinicky významné onemocnění srdce
• Být těhotná nebo kojit