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Studio dell'MRT-2359 orale in pazienti affetti da cancro selezionati

27 febbraio 2026 aggiornato da: Monte Rosa Therapeutics, Inc

Uno studio di fase 1/2 sull'MRT-2359 orale in pazienti con tumori solidi guidati da MYC e altri tumori solidi selezionati, tra cui carcinoma polmonare e linfoma diffuso a cellule B

Questo studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico è condotto in pazienti con tumori solidi selezionati precedentemente trattati, tra cui carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), carcinoma neuroendocrino di alto grado di qualsiasi primario sito, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e tumori con amplificazione L-MYC o N-MYC. I pazienti ricevono dosi crescenti di un degradatore di colla molecolare GSPT1 MRT-2359 per determinare la sicurezza, la tollerabilità, la dose massima tollerata (MTD) e/o la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di MRT-2359. Una volta identificato MTD e/o RP2D, ulteriori pazienti si iscrivono allo studio di Fase 2, che include la stratificazione o la selezione di biomarcatori molecolari, vale a dire l'espressione o l'amplificazione dell'mRNA dei geni L-MYC e N-MYC.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 1/2, in aperto, multicentrico, di escalation ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività clinica preliminare di MRT-2359 in pazienti con tumori solidi selezionati precedentemente trattati , compreso il cancro del polmone (NSCLC e SCLC), il cancro neuroendocrino di alto grado di qualsiasi sito primario e DLBCL.

  • L'obiettivo principale della fase 1 è sicurezza, tollerabilità, MTD e/o RP2D di MRT-2359.
  • L'obiettivo principale della fase 2 è la valutazione dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

174

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Stati Uniti, 66044
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Stati Uniti, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Popolazione iscritta alla fase 1:

  • NSCLC
  • SCLC
  • Cancro neuroendocrino di alto grado di qualsiasi sede primitiva
  • Qualsiasi tumore solido con amplificazione L-MYC o N-MYC
  • DLBCL

Popolazione iscritta alla fase 2:

  • Qualsiasi tumore solido con amplificazione nota di L-MYC o N-MYC
  • NSCLC o SCLC con stato di espressione dell'mRNA L-MYC o N-MYC noto (saranno forniti i test)

Criteri di inclusione della fase 1 e della fase 2:

  • Avere un tumore solido avanzato selezionato o DLBCL (elencato sopra) per il quale non sono disponibili ulteriori opzioni terapeutiche standard
  • Avere un'età ≥ 18 anni e disposto a completare volontariamente il processo di consenso informato
  • Un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi e un performance status ECOG ≤ 2
  • Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009) in caso di tumori solidi o criteri di risposta rivisti per linfoma maligno (solo fase 1) (Cheson et al., 2014) in caso di DLBCL
  • Avere un'adeguata funzione d'organo definita dai parametri di laboratorio selezionati
  • Se donna in età fertile, evitare una gravidanza e accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili dopo il consenso informato, durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di MRT-2359
  • Il maschio in età riproduttiva deve utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal consenso informato fino a 90 giorni dopo la dimissione dallo studio

Criteri di esclusione:

  • Hanno ricevuto una precedente chemioterapia, radioterapia definitiva, terapia antitumorale biologica o qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o hanno avuto eventi avversi che non sono riusciti a recuperare al basale
  • Hanno ricevuto bifosfonati o denosumab entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio a meno che non siano stati somministrati per ipercalcemia acuta
  • Incapacità di deglutire farmaci per via orale
  • - Hanno ricevuto una precedente terapia con un degradatore GSPT1 che è stato interrotto a causa di un evento avverso
  • Hanno ricevuto un precedente auto-HCT e non si sono completamente ripresi dagli effetti dell'ultimo trapianto
  • - Hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 6 mesi e/o hanno sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite. Sono ammissibili i pazienti che richiedono un intervento minimo come gli steroidi topici
  • - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 90 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Immunizzazione COVID-19 entro 14 giorni dalla ricezione della prima dose di MRT-2359
  • Uso corrente di terapia steroidea sistemica cronica in eccesso rispetto alle dosi sostitutive (prednisone ≤ 10 mg/die è accettabile)
  • Soffrono di sindrome da malassorbimento attivo clinicamente significativa o altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento gastrointestinale del farmaco in studio
  • Avere una storia di una seconda neoplasia, a meno che non sia controllata e non richieda terapia
  • Avere coinvolgimento del sistema nervoso centrale clinicamente attivo e/o meningite carcinomatosa. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate e stabili (che non progrediscono per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento) che non richiedono steroidi
  • Avere una storia confermata di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi
  • Avere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto a meno che il paziente non sia in terapia antivirale con livelli di HIV RNA non rilevabili
  • Avere una o più infezioni da epatite B o C note a meno che non siano trattate con livelli di DNA dell'epatite B o di RNA dell'epatite C non rilevabili
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Essere incinta o allattare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose di fase 1
Pazienti con NSCLC, SCLC, carcinoma neuroendocrino di alto grado di qualsiasi sede primitiva, qualsiasi tumore solido con amplificazione L-MYC o N-MYC o DLBCL
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.
Sperimentale: Espansione di fase 2 - Tumori solidi amplificati L-MYC o N-MYC
I pazienti con L-MYC o N-MYC hanno amplificato i tumori solidi
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.
Sperimentale: Espansione della Fase 2 - NSCLC
Pazienti con NSCLC con espressione alta o bassa di L-MYC o N-MYC
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.
Sperimentale: Espansione Fase 2 - SCLC
Pazienti con SCLC
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.
Sperimentale: Espansione di fase 2: cancro al seno HR-positivo, HER2-negativo
Pazienti con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-negativo in combinazione con fulvestrant
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.
Sperimentale: Espansione della Fase 2 – Cancro alla prostata
Pazienti con cancro alla prostata in associazione con enzalutamide
Droga: MRT-2359 orale
Compresse somministrate per via orale di MRT-2359.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con la somministrazione intramuscolare di fulvestrant.
Droga: MRT-2359 orale
Compresse di MRT-2359 somministrate per via orale in combinazione con enzalutamide somministrata per via orale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Fase 1 Valuta la sicurezza e la tollerabilità di MRT-2359 in un ciclo di 28 giorni in base all'occorrenza e alla frequenza delle tossicità limitanti la dose (DLT) per la determinazione dell'MTD e/o dell'RP2D
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Fase 2 Valuta l'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 in base al tasso di risposta globale (ORR) come determinato da RECIST 1.1
Lasso di tempo: 56 giorni (fino a circa 24 mesi dallo screening alla fine della partecipazione allo studio
56 giorni (fino a circa 24 mesi dallo screening alla fine della partecipazione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di fase 1 di MRT-2359 (per via orale in un ciclo di 28 giorni) in base alla natura, all'incidenza e alla gravità di tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), inclusi i TEAE correlati al trattamento e gli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
Attività antitumorale preliminare di fase 1: ORR (RECIST 1.1/Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma), durata della risposta per risposta completa (CR)/risposta parziale (PR), tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 18 mesi
18 mesi
L'escalation della dose di fase 1 caratterizza il profilo farmacocinetico di MRT-2359 mediante parametri farmacocinetici primari standard inclusi, ma non limitati a, AUC, Cmax, tmax e t1/2
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
L'escalation della dose di fase 1 valuta l'effetto di un pasto ad alto contenuto di grassi sulla biodisponibilità relativa di MRT-2359 in base ai parametri farmacocinetici primari standard inclusi, ma non limitati a, AUC e Cmax
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
L'espansione della dose di fase 2 valuta la sicurezza e la tollerabilità di MRT-2359 somministrato per via orale in un ciclo di 28 giorni in base alla natura, all'incidenza e alla gravità di tutti i TEAE, inclusi i TEAE e gli SAE correlati al trattamento secondo l'NCI CTCAE, versione 5.0
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
L'espansione della dose di fase 2 valuta misure aggiuntive dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 come DoR (nei pazienti con la migliore risposta complessiva di CR o PR)
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
L'espansione della dose di fase 2 caratterizza ulteriormente il profilo farmacocinetico di MRT-2359 valutando la concentrazione plasmatica di MRT-2359 per stabilire i parametri farmacocinetici inclusi, ma non limitati a, Cmax, tmax, AUC0-t, AUC0inf, tempo di residenza medio, rapporto di accumulo, ecc.
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
La Fase 2 di espansione della dose valuta ulteriori misure dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 come DCR
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
La Fase 2 di espansione della dose valuta ulteriori misure dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 come la PFS
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
L'espansione della dose di Fase 2 valuta ulteriori misure dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 come l'OS
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi
La Fase 2 di espansione della dose valuta ulteriori misure dell'attività antitumorale preliminare di MRT-2359 come la risposta del PSA
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Monte Rosa Therapeutics, Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MRT-2359-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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