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Estudo de MRT-2359 Oral em Pacientes com Câncer Selecionados

27 de fevereiro de 2026 atualizado por: Monte Rosa Therapeutics, Inc

Um estudo de fase 1/2 de MRT-2359 oral em pacientes com tumores sólidos direcionados a MYC e outros tumores sólidos selecionados, incluindo câncer de pulmão e linfoma difuso de células B

Este estudo multicêntrico aberto de Fase 1/2 é conduzido em pacientes com tumores sólidos selecionados previamente tratados, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer de pulmão de células pequenas (CPPC), câncer neuroendócrino de alto grau de qualquer local, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e tumores com amplificação de L-MYC ou N-MYC. Os pacientes recebem doses crescentes de um degradador de cola molecular GSPT1 MRT-2359 para determinar segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de MRT-2359. Uma vez identificada a DMT e/ou RP2D, os doentes adicionais inscrevem-se no estudo de Fase 2, que inclui a estratificação ou seleção de biomarcadores moleculares, nomeadamente a expressão de ARNm ou amplificação dos genes L-MYC e N-MYC.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase 1/2, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade clínica preliminar de MRT-2359 em pacientes com tumores sólidos selecionados previamente tratados , incluindo câncer de pulmão (NSCLC e SCLC), câncer neuroendócrino de alto grau de qualquer sítio primário e DLBCL.

  • O objetivo principal da parte da Fase 1 é segurança, tolerabilidade, MTD e/ou RP2D do MRT-2359.
  • O objetivo principal da parte da Fase 2 é a avaliação da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

174

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

População de matrículas da Fase 1:

  • NSCLC
  • SCLC
  • Câncer neuroendócrino de alto grau de qualquer sítio primário
  • Qualquer tumor sólido com amplificação de L-MYC ou N-MYC
  • DLBCL

População de matrículas da Fase 2:

  • Qualquer tumor sólido com amplificação conhecida de L-MYC ou N-MYC
  • NSCLC ou SCLC com status de expressão conhecido de L-MYC ou N-MYC mRNA (teste será fornecido)

Critérios de inclusão da Fase 1 e Fase 2:

  • Tem um tumor sólido avançado selecionado ou DLBCL (listado acima) para o qual não há outras opções terapêuticas padrão disponíveis
  • Ter idade ≥ 18 anos e estar disposto a concluir voluntariamente o processo de consentimento informado
  • Uma expectativa de vida prevista de ≥ 3 meses e um status de desempenho ECOG ≤ 2
  • Ter doença mensurável por RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009) em caso de tumores sólidos ou Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (somente Fase 1) (Cheson et al., 2014) em caso de DLBCL
  • Ter função de órgão adequada definida pelos parâmetros laboratoriais selecionados
  • Se for mulher em idade fértil, evite engravidar e concorde em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​após consentimento informado, durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose de MRT-2359
  • Homens com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos aprovados desde o consentimento informado até 90 dias após a alta do estudo

Critério de exclusão:

  • Recebeu quimioterapia anterior, radiação definitiva, terapia biológica contra o câncer ou qualquer agente experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou teve quaisquer EAs que não conseguiram se recuperar da linha de base
  • Receberam bisfosfonatos ou denosumabe 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, a menos que tenham sido administrados para hipercalcemia aguda
  • Incapacidade de engolir medicação oral
  • Ter recebido terapia anterior com um degradador GSPT1 que foi descontinuado devido a um EA
  • Recebeu auto-HCT anterior e não se recuperou totalmente dos efeitos do último transplante
  • Ter recebido transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 6 meses e/ou apresentar sintomas de doença do enxerto contra o hospedeiro. Pacientes que requerem intervenção mínima, como esteróides tópicos, são elegíveis
  • Ter recebido uma vacina viva dentro de 90 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Imunização COVID-19 dentro de 14 dias após receber a primeira dose de MRT-2359
  • Uso atual de terapia crônica com esteróides sistêmicos em excesso de doses de reposição (prednisona ≤ 10 mg/dia é aceitável)
  • Ter síndrome de má absorção ativa clinicamente significativa ou outra condição que possa afetar a absorção gastrointestinal do medicamento em estudo
  • Tem história de uma segunda malignidade, a menos que esteja controlada e não necessite de terapia
  • Ter envolvimento clinicamente ativo do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e estáveis ​​(sem progressão por pelo menos 4 semanas antes da inscrição) que não requerem esteróides são elegíveis
  • Tem um histórico confirmado de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides
  • Tiver conhecido o vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o paciente esteja em terapia antiviral com níveis indetectáveis ​​de RNA do HIV
  • Têm infecção(ões) conhecida(s) por hepatite B ou C, a menos que sejam tratados com níveis indetectáveis ​​de DNA de hepatite B ou RNA de hepatite C
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • Estar grávida ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose de Fase 1
Pacientes com NSCLC, SCLC, câncer neuroendócrino de alto grau de qualquer sítio primário, qualquer tumor sólido com amplificação L-MYC ou N-MYC ou DLBCL
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.
Experimental: Expansão de Fase 2 - Tumores sólidos amplificados por L-MYC ou N-MYC
Pacientes com tumores sólidos amplificados por L-MYC ou N-MYC
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.
Experimental: Expansão da Fase 2 - NSCLC
Pacientes com NSCLC com expressão alta ou baixa de L-MYC ou N-MYC
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.
Experimental: Expansão da Fase 2 - SCLC
Pacientes com CPPC
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.
Experimental: Expansão da Fase 2 - câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo
Pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo em combinação com fulvestrant
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.
Experimental: Expansão da Fase 2 – Câncer de Próstata
Pacientes com câncer de próstata em combinação com enzalutamida
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com administração intramuscular de fulvestrant.
Medicamento: Oral MRT-2359
Comprimidos administrados por via oral de MRT-2359 em conjunto com enzalutamida administrada por via oral.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Fase 1 Avalia a segurança e a tolerabilidade do MRT-2359 em um ciclo de 28 dias pela ocorrência e frequência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) para determinação do MTD e/ou RP2D
Prazo: 28 dias
28 dias
Fase 2 Avalia a atividade antitumoral preliminar do MRT-2359 pela taxa de resposta geral (ORR), conforme determinado pelo RECIST 1.1
Prazo: 56 dias (até aproximadamente 24 meses desde a triagem até o final da participação no estudo
56 dias (até aproximadamente 24 meses desde a triagem até o final da participação no estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Fase 1 de segurança e tolerabilidade de MRT-2359 (por via oral em um ciclo de 28 dias) pela natureza, incidência e gravidade de todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), incluindo TEAEs relacionados ao tratamento e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 18 meses
18 meses
Fase 1 atividade antitumoral preliminar: ORR (RECIST 1.1/Critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno), duração da resposta para resposta completa (CR)/resposta parcial (PR), taxa de controle da doença, sobrevida livre de progressão, sobrevida global
Prazo: 18 meses
18 meses
O Escalonamento de Dose de Fase 1 caracteriza o perfil PK de MRT-2359 por parâmetros PK primários padrão, incluindo, mas não limitado a, AUC, Cmax, tmax e t1/2
Prazo: 28 dias
28 dias
O Escalonamento de Dose de Fase 1 avalia o efeito de uma refeição com alto teor de gordura na biodisponibilidade relativa de MRT-2359 por parâmetros PK primários padrão, incluindo, mas não limitado a, AUC e Cmax
Prazo: 7 dias
7 dias
A expansão da dose da Fase 2 avalia a segurança e a tolerabilidade do MRT-2359 administrado por via oral em um ciclo de 28 dias pela natureza, incidência e gravidade de todos os TEAEs, incluindo TEAEs e SAEs relacionados ao tratamento de acordo com o NCI CTCAE, versão 5.0
Prazo: 24 meses
24 meses
A expansão da dose de fase 2 avalia medidas adicionais da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359, como DoR (em pacientes com a melhor resposta geral de CR ou PR)
Prazo: 24 meses
24 meses
A expansão da dose de fase 2 caracteriza ainda o perfil farmacocinético de MRT-2359 avaliando a concentração plasmática de MRT-2359 para estabelecer parâmetros farmacocinéticos incluindo, mas não se limitando a, Cmax, tmax, AUC0-t, AUC0inf, tempo médio de residência, taxa de acumulação, etc.
Prazo: 28 dias
28 dias
A expansão da dose da Fase 2 avalia medidas adicionais da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359, como DCR
Prazo: 24 meses
24 meses
A expansão da dose da Fase 2 avalia medidas adicionais da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359, como PFS
Prazo: 24 meses
24 meses
A expansão da dose da Fase 2 avalia medidas adicionais da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359, como OS
Prazo: 24 meses
24 meses
A expansão da dose da Fase 2 avalia medidas adicionais da atividade antitumoral preliminar do MRT-2359, como a resposta do PSA
Prazo: 24 meses
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Monte Rosa Therapeutics, Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MRT-2359-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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