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Studie zu oralem MRT-2359 bei ausgewählten Krebspatienten

27. Februar 2026 aktualisiert von: Monte Rosa Therapeutics, Inc

Eine Phase-1/2-Studie mit oralem MRT-2359 bei Patienten mit MYC-getriebenen und anderen ausgewählten soliden Tumoren, einschließlich Lungenkrebs und diffusem B-Zell-Lymphom

Diese offene, multizentrische Phase-1/2-Studie wird an Patienten mit vorbehandelten ausgewählten soliden Tumoren durchgeführt, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), hochgradiger neuroendokriner Krebs aller Primärtumoren Stelle, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und Tumore mit L-MYC- oder N-MYC-Amplifikation. Die Patienten erhalten eskalierende Dosen eines molekularen GSPT1-Klebstoffabbauers MRT-2359, um die Sicherheit, Verträglichkeit, maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von MRT-2359 zu bestimmen. Sobald die MTD und/oder RP2D identifiziert sind, nehmen weitere Patienten an der Phase-2-Studie teil, die eine Stratifizierung oder Auswahl molekularer Biomarker umfasst, nämlich mRNA-Expression oder Amplifikation von L-MYC- und N-MYC-Genen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene, multizentrische Dosiseskalations- und Expansionsstudie der Phase 1/2 dient der Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und vorläufigen klinischen Aktivität von MRT-2359 bei Patienten mit zuvor behandelten ausgewählten soliden Tumoren , einschließlich Lungenkrebs (NSCLC und SCLC), hochgradiger neuroendokriner Krebs jeglicher Primärlokalisation und DLBCL.

  • Das primäre Ziel des Phase-1-Teils ist Sicherheit, Verträglichkeit, MTD und/oder RP2D von MRT-2359.
  • Das Hauptziel von Phase 2 ist die Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

174

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • Honor Health Research Institute
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California San Diego
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Kansas
      • Lawrence, Kansas, Vereinigte Staaten, 66044
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49546
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Vereinigte Staaten, 84119
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists Research Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschreibungspopulation der Phase 1:

  • NSCLC
  • SCLC
  • Hochgradiger neuroendokriner Krebs jeglicher primärer Lokalisation
  • Jeder solide Tumor mit L-MYC- oder N-MYC-Amplifikation
  • DLBCL

Einschreibungspopulation der Phase 2:

  • Jeder solide Tumor mit bekannter L-MYC- oder N-MYC-Amplifikation
  • NSCLC oder SCLC mit bekanntem L-MYC- oder N-MYC-mRNA-Expressionsstatus (Tests werden bereitgestellt)

Einschlusskriterien für Phase 1 und Phase 2:

  • Haben Sie einen ausgewählten fortgeschrittenen soliden Tumor oder DLBCL (oben aufgeführt), für das keine weiteren Standardtherapieoptionen verfügbar sind
  • Sie müssen ≥ 18 Jahre alt und bereit sein, freiwillig den Prozess der informierten Einwilligung abzuschließen
  • Eine prognostizierte Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten und ein ECOG-Performance-Status ≤ 2
  • Eine messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 (Eisenhauer et al., 2009) im Falle von soliden Tumoren oder überarbeitete Ansprechkriterien für malignes Lymphom (nur Phase 1) (Cheson et al., 2014) im Falle von DLBCL haben
  • Haben Sie eine angemessene Organfunktion, die durch die ausgewählten Laborparameter definiert ist
  • Wenn Sie gebärfähig sind, vermeiden Sie es, schwanger zu werden, und stimmen Sie zu, nach Einverständniserklärung während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis von MRT-2359 akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Männer im gebärfähigen Alter müssen bis 90 Tage nach der Entlassung aus der Studie eine zugelassene Verhütungsmethode aus Einverständniserklärung anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige Chemotherapie, definitive Bestrahlung, biologische Krebstherapie oder ein Prüfpräparat erhalten oder haben UEs, die sich nicht auf den Ausgangswert erholt haben
  • Bisphosphonate oder Denosumab innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben, es sei denn, sie wurden wegen akuter Hyperkalzämie verabreicht
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
  • Vorher eine Therapie mit einem GSPT1-Degrader erhalten haben, die aufgrund eines UE abgesetzt wurde
  • Sie haben zuvor eine Auto-HCT erhalten und sich nicht vollständig von den Auswirkungen der letzten Transplantation erholt
  • innerhalb der letzten 6 Monate eine vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben und/oder Symptome einer Graft-versus-Host-Erkrankung aufweisen. Patienten, die eine minimale Intervention wie topische Steroide benötigen, sind geeignet
  • innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben
  • COVID-19-Immunisierung innerhalb von 14 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis von MRT-2359
  • Aktuelle Anwendung einer chronischen systemischen Steroidtherapie über die Ersatzdosen hinaus (Prednison ≤ 10 mg/Tag ist akzeptabel)
  • Haben Sie ein klinisch signifikantes aktives Malabsorptionssyndrom oder einen anderen Zustand, der wahrscheinlich die gastrointestinale Resorption des Studienmedikaments beeinflusst
  • Haben Sie eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, sie ist kontrolliert und erfordert keine Therapie
  • Haben Sie eine klinisch aktive Beteiligung des Zentralnervensystems und/oder eine karzinomatöse Meningitis. Patienten mit behandelten und stabilen Hirnmetastasen (keine Progression seit mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme), die keine Steroide benötigen, sind förderfähig
  • Haben Sie eine bestätigte Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte
  • Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, der Patient befindet sich in antiviraler Therapie mit nicht nachweisbaren HIV-RNA-Spiegeln
  • Bekannte Hepatitis-B- oder -C-Infektion(en) haben, es sei denn, sie werden mit nicht nachweisbaren Hepatitis-B-DNA- oder Hepatitis-C-RNA-Konzentrationen behandelt
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung
  • Schwanger sein oder stillen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosissteigerung in Phase 1
Patienten mit NSCLC, SCLC, hochgradigem neuroendokrinem Krebs jeglicher Primärlokalisation, allen soliden Tumoren mit L-MYC- oder N-MYC-Amplifikation oder DLBCL
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.
Experimental: Phase-2-Expansion – L-MYC- oder N-MYC-amplifizierte solide Tumore
Patienten mit L-MYC- oder N-MYC-amplifizierten soliden Tumoren
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.
Experimental: Phase-2-Erweiterung – NSCLC
Patienten mit NSCLC mit hoher oder niedriger L-MYC- oder N-MYC-Expression
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.
Experimental: Phase-2-Erweiterung – SCLC
Patienten mit SCLC
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.
Experimental: Phase-2-Erweiterung – HR-positiver, HER2-negativer Brustkrebs
Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs in Kombination mit Fulvestrant
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.
Experimental: Phase-2-Erweiterung – Prostatakrebs
Patienten mit Prostatakrebs in Kombination mit Enzalutamid
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit intramuskulärer Verabreichung von Fulvestrant.
Arzneimittel: Oral MRT-2359
Oral verabreichte Tabletten von MRT-2359 in Verbindung mit oral verabreichtem Enzalutamid.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Phase 1 Bewertet die Sicherheit und Verträglichkeit von MRT-2359 über einen 28-Tage-Zyklus anhand des Auftretens und der Häufigkeit von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) zur Bestimmung der MTD und/oder RP2D
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Phase 2 Bewertet die vorläufige Antitumoraktivität von MRT-2359 anhand der Gesamtansprechrate (ORR) gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: 56 Tage (bis ca. 24 Monate vom Screening bis zum Ende der Studienteilnahme
56 Tage (bis ca. 24 Monate vom Screening bis zum Ende der Studienteilnahme

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit der Phase 1 von MRT-2359 (oral über einen 28-Tage-Zyklus) nach Art, Häufigkeit und Schwere aller behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs), einschließlich behandlungsbedingter TEAEs und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs)
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Vorläufige Antitumoraktivität der Phase 1: ORR (RECIST 1.1/überarbeitete Ansprechkriterien für malignes Lymphom), Dauer des Ansprechens für vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR), Krankheitskontrollrate, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Die Phase-1-Dosiseskalation charakterisiert das PK-Profil von MRT-2359 durch standardmäßige primäre PK-Parameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AUC, Cmax, tmax und t1/2
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Die Phase-1-Dosiseskalation bewertet die Wirkung einer fettreichen Mahlzeit auf die relative Bioverfügbarkeit von MRT-2359 anhand primärer PK-Standardparameter, einschließlich, aber nicht beschränkt auf AUC und Cmax
Zeitfenster: 7 Tage
7 Tage
Phase 2 Dosiserweiterung bewertet die Sicherheit und Verträglichkeit von MRT-2359, das oral über einen 28-Tage-Zyklus verabreicht wird, anhand der Art, Häufigkeit und Schwere aller TEAEs, einschließlich behandlungsbedingter TEAEs und SUEs gemäß NCI CTCAE, Version 5.0
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Phase-2-Dosiserweiterung bewertet zusätzliche Messungen der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359 wie DoR (bei Patienten mit der besten Gesamtreaktion auf CR oder PR).
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Die Phase-2-Dosiserweiterung charakterisiert das PK-Profil von MRT-2359 weiter, indem die MRT-2359-Plasmakonzentration bewertet wird, um PK-Parameter zu ermitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Cmax, tmax, AUC0-t, AUC0inf, mittlere Verweilzeit, Akkumulationsverhältnis usw.
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
In der Phase-2-Dosiserweiterung werden zusätzliche Messungen der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359 wie DCR bewertet
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Die Phase-2-Dosiserweiterung bewertet zusätzliche Messungen der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359, wie z. B. das PFS
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Die Phase-2-Dosiserweiterung bewertet zusätzliche Messungen der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359, wie z. B. das OS
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Die Phase-2-Dosiserweiterung bewertet zusätzliche Messungen der vorläufigen Antitumoraktivität von MRT-2359, wie z. B. die PSA-Reaktion
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Monte Rosa Therapeutics, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MRT-2359-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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