メタボロミクス技術に基づく肝硬変における門脈圧亢進症の非侵襲的診断

門脈圧亢進症 (PH) は、主に肝硬変によって引き起こされる門脈血流系の異常な変化を特徴とする症候群のグループです。 それは肝硬変患者の臨床予後に影響を与える重要な要因であり、その重症度は肝硬変合併症の発生と進行を決定します。

臨床的には、門脈圧を直接測定することは非常に侵襲的であり、腹腔内圧の変化などの要因が結果を妨げ、その臨床応用を制限する可能性があります。 肝静脈圧勾配 (HVPG) は、肝硬変の PH を評価するためのゴールド スタンダードです。 HVPG の正常範囲は 3 ～ 5 mmHg で、HVPG ≥5 mmHg は PH の存在を示します。 AASLD は、HVPG ≥10 mmHg は臨床的に重大な門脈圧亢進症 (CSPH) と定義されており、代償不全イベントのリスクはこの段階で大幅に増加すると述べています。 ただし、HVPG は侵襲的な検査であり、費用がかかる、繰り返すのが難しい、患者のコンプライアンスが低いなど、一部の患者には受け入れられません。

PH の非侵襲的検査には、血清学的検査、解剖学的画像、および組み合わせモデルが含まれます。 超音波ドップラー、CT、または磁気共鳴画像技術に基づく門脈側副循環または門脈系の肝血流の画像証拠は、PH の診断に役立ちます。 さらに、過渡エラストグラフィ、点せん断波エラストグラフィ、二次元せん断波エラストグラフィ、磁気共鳴エラストグラフィなどのエラストグラフィ技術を使用して、肝臓の硬さと脾臓の硬さを測定し、PH を評価できます。 一部の生化学的マーカーは、PH の非侵襲的検査とも見なされます。 Buck のチームによる研​​究では、肝硬変患者の血清炎症マーカーが HVPG と高度に相関していることが示されました。 肝線維症指数は、中程度の精度で線維症を等級分けおよび識別するために提案されています。 骨架橋タンパク質レベルは、肝線維症およびCSPHの程度とも相関していました。 全体として、非侵襲的な血清学的マーカーは、PH の評価に大きな可能性を秘めています。 ただし、利用可能なバイオ マーカーはまだ HVPG の正確な代替にはなっていないため、臨床現場での HVPG に関連するバイオ マーカーの開発が急務です。

メタボロミクスは、さまざまなハイスループット技術の助けを借りて、遺伝的、生物学的、および環境的要因の複合効果の下で内因性小分子代謝産物の集中的な変化を分析する方法です。 代謝物は生体情報の流れの末端にあり、その変化は、生物全体の変化を客観的に反映した、各グループの協調的な活動からの情報の最終的な表現です。 現在、メタボロミクス技術は、肝疾患のバイオマーカーのスクリーニングに広く使用されています。 王ら。 GC-TOF/MS および UPLC-QTOF/MS を適用して B 型肝炎肝硬変患者の尿中メタボロミクスを研究し、α-ヒドロキシマロラート、チロシン-ベタイン、3-ヒドロキシイソ吉草酸、コハク酸ナイフ-セリン、エストロン、および GUDCA が有意に変化したことを示しました。これは、これらの代謝産物が肝硬変のさまざまな病理学的段階を特定する潜在的なバイオマーカーであることを示唆しています。 したがって、メタボロミクスは、バイオ マーカーの発見のための信頼性の高い有効なツールです。

結論として、この研究では、メタボロミクスを使用して B 型肝炎肝硬変患者の大幅に変化した代謝産物を分析し、HVPG と高度に相関する潜在的な差別的代謝産物を調査しました。 さらに、血清学的バイオマーカーは、モデルの構築と検証を通じて、HVPG テストの代替として特定されました。