대사체학 기술에 기반한 간경변증 문맥압항진증의 비침습적 진단

문맥 고혈압(PH)은 주로 간경변으로 인해 발생하는 문맥 혈류 시스템의 비정상적인 변화를 특징으로 하는 증후군 그룹입니다. 간경변증 환자의 임상적 예후에 영향을 미치는 중요한 인자이며, 그 중증도에 따라 간경변증 합병증의 발생 및 진행이 결정된다.

임상적으로 문맥압을 직접 측정하는 것은 매우 침습적이며 복강 내 압력 변화와 같은 요인이 결과를 방해하여 임상 적용을 제한할 수 있습니다. 간정맥압 구배(HVPG)는 간경화에서 PH를 평가하기 위한 금본위제입니다. HVPG의 정상 범위는 3~5 mmHg이며 HVPG ≥5 mmHg는 PH가 있음을 나타냅니다. AASLD는 HVPG ≥10mmHg가 임상적으로 유의한 문맥 고혈압(CSPH)으로 정의되며 대상부전 사건의 위험이 이 단계에서 상당히 증가한다고 말했습니다. 그러나 HVPG는 비용이 많이 들고, 반복하기 어렵고, 환자 순응도가 낮은 등 일부 환자들에게 허용되지 않는 침습적 검사입니다.

PH에 대한 비침습적 테스트에는 혈청학적 테스트, 해부학적 이미징 및 조합 모델이 포함됩니다. 초음파 도플러, CT 또는 자기 공명 영상 기법을 기반으로 한 문맥 측부 순환 또는 문맥 정맥 시스템의 간 혈류의 영상 증거는 PH 진단에 도움이 될 수 있습니다. 또한 일시적인 탄성촬영술, 점 전단파 탄성촬영술, 2차원 전단파 탄성촬영술 및 자기공명 탄성촬영술과 같은 탄성촬영 기술을 사용하여 간 경직도 및 비장 경직도를 측정하여 PH를 평가할 수 있습니다. 일부 생화학적 마커는 PH에 대한 비침습적 검사로도 간주됩니다. Buck 팀의 연구에 따르면 간경변증 환자의 혈청 염증 마커는 HVPG와 높은 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 간 섬유증 지수는 적당한 정확도로 섬유증의 등급 및 식별을 위해 제안되었습니다. 뼈 가교 단백질 수준은 또한 간 섬유화 및 CSPH의 정도와 상관관계가 있었습니다. 전반적으로, 비침습적 혈청학적 마커는 PH를 평가하는 데 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 이용 가능한 바이오마커는 아직 HVPG를 정확히 대체할 수 없기 때문에 HVPG와 관련된 바이오마커의 개발이 임상에서 시급한 상황이다.

Metabolomics는 다양한 high-throughput 기술의 도움을 받아 유전적, 생물학적 및 환경적 요인이 복합적으로 작용하여 내인성 저분자 대사체의 집중적인 변화를 분석하는 방법입니다. 대사체는 생물학적 정보 흐름의 끝에 있으며, 그 변화는 각 군의 협동 작용에서 나온 정보의 궁극적인 표현이며, 유기체의 전반적인 변화를 객관적으로 반영합니다. 현재, 대사체학 기술은 간 질환의 바이오마커 스크리닝에 널리 사용되어 왔다. Wang et al. GC-TOF/MS 및 UPLC-QTOF/MS를 적용하여 B형 간염 환자의 소변 대사체학을 연구하고 α-hydroxymaurolate, tyrosine-betaine, 3-hydroxyisovaleric acid, knife-serine succinate, estrone 및 GUDCA가 크게 변경되었음을 보여주었습니다. 다른 Child-Pugh 등급의 간경변증에서 이러한 대사 산물이 간경변증의 다른 병리학적 단계를 식별할 수 있는 잠재적인 바이오마커임을 시사합니다. 따라서 대사체학은 바이오마커 발견을 위한 신뢰할 수 있고 유효한 도구입니다.

결론적으로, 이 연구는 HVPG와 높은 상관관계가 있는 잠재적인 차등 대사체를 탐색하기 위해 대사체학을 사용하여 B형 간염 간경변증 환자에서 유의하게 변경된 대사체를 분석했습니다. 또한, 모델 구축 및 검증을 통해 혈청학적 바이오마커가 HVPG 테스트의 대안으로 확인되었습니다.