Diagnostic non invasif de l'hypertension portale dans la cirrhose basé sur la technologie métabolomique

L'hypertension portale (PH) est un groupe de syndromes caractérisés par des modifications anormales du système de circulation sanguine portale, principalement causées par la cirrhose. C'est un facteur important affectant le pronostic clinique des patients cirrhotiques, et sa gravité détermine la survenue et le développement de complications cirrhotiques.

Cliniquement, la mesure directe de la pression veineuse porte est très invasive et des facteurs tels que les changements de pression intra-abdominale peuvent interférer avec les résultats, limitant son application clinique. Le gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) est l'étalon-or pour évaluer l'HTP dans la cirrhose. La plage normale de HVPG est de 3 à 5 mmHg, et HVPG ≥5 mmHg indique la présence de PH. L'AASLD a déclaré qu'une HVPG ≥ 10 mmHg est définie comme une hypertension portale cliniquement significative (CSPH) et que le risque d'événements de décompensation est significativement augmenté à ce stade. Cependant, HVPG est un test invasif, qui est inacceptable pour certains patients, comme étant coûteux, difficile à répéter et une mauvaise observance du patient.

Les tests non invasifs pour l'HTP comprennent les tests sérologiques, l'imagerie anatomique et les modèles combinés. Les preuves d'imagerie de la circulation collatérale portale ou du flux sanguin hépatique dans le système veineux portal sur la base de techniques d'échographie Doppler, de tomodensitométrie ou d'imagerie par résonance magnétique peuvent aider à diagnostiquer l'HTP. De plus, des techniques d'élastographie telles que l'élastographie transitoire, l'élastographie par ondes de cisaillement ponctuelles, l'élastographie par ondes de cisaillement bidimensionnelles et l'élastographie par résonance magnétique peuvent être utilisées pour mesurer la rigidité du foie et la rigidité de la rate afin d'évaluer l'HTP. Certains marqueurs biochimiques sont également considérés comme des tests non invasifs pour l'HTP. Une étude menée par l'équipe de Buck a montré que les marqueurs inflammatoires sériques chez les patients cirrhotiques étaient fortement corrélés avec HVPG. L'indice de fibrose hépatique a été proposé pour le classement et l'identification de la fibrose avec une précision modérée. Les taux de protéines de pontage osseux étaient également corrélés avec le degré de fibrose hépatique et de CSPH. Dans l'ensemble, les marqueurs sérologiques non invasifs ont un grand potentiel dans l'évaluation de l'HTP. Cependant, les biomarqueurs disponibles ne sont pas encore un substitut précis du HVPG et, par conséquent, il existe un besoin urgent de développer des biomarqueurs associés au HVPG dans la pratique clinique.

La métabolomique est une méthode d'analyse des changements concentrés de métabolites endogènes à petites molécules sous l'effet combiné de facteurs génétiques, biologiques et environnementaux à l'aide de diverses technologies à haut débit. Les métabolites sont à la fin du flux d'information biologique, et leurs changements sont l'expression ultime de l'information issue de l'action coordonnée de chaque groupe, reflétant objectivement les changements globaux de l'organisme. Actuellement, les techniques de métabolomique ont été largement utilisées dans le dépistage des biomarqueurs des maladies du foie. Wang et al. appliqué GC-TOF/MS et UPLC-QTOF/MS pour étudier la métabolomique urinaire de patients atteints de cirrhose de l'hépatite B et a montré que l'α-hydroxymaurolate, la tyrosine-bétaïne, l'acide 3-hydroxyisovalérique, le succinate de sérine couteau, l'estrone et le GUDCA étaient significativement modifiés dans différents grades de Child-Pugh de cirrhose, suggérant que ces métabolites sont des biomarqueurs potentiels pour identifier différents stades pathologiques de la cirrhose. Par conséquent, la métabolomique est un outil fiable et valide pour la découverte de biomarqueurs.

En conclusion, cette étude a analysé les métabolites significativement modifiés chez les patients atteints de cirrhose de l'hépatite B en utilisant la métabolomique pour explorer les métabolites différentiels potentiels qui sont fortement corrélés avec le HVPG. De plus, des biomarqueurs sérologiques ont été identifiés comme une alternative aux tests HVPG grâce à la construction et à la validation de modèles.