Diagnóstico Não Invasivo de Hipertensão Portal na Cirrose Baseado em Tecnologia Metabolômica

A hipertensão portal (HP) é um grupo de síndromes caracterizadas por alterações anormais no sistema de fluxo sanguíneo portal, causadas principalmente por cirrose. É um fator importante que afeta o prognóstico clínico dos pacientes cirróticos, e sua gravidade determina a ocorrência e o desenvolvimento de complicações cirróticas.

Clinicamente, a medida direta da pressão venosa portal é altamente invasiva, e fatores como mudanças na pressão intra-abdominal podem interferir nos resultados, limitando sua aplicação clínica. O gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) é o padrão-ouro para avaliar a HP na cirrose. A faixa normal de HVPG é de 3 a 5 mmHg, e HVPG ≥5 mmHg indica a presença de HP. AASLD afirmou que HVPG ≥10 mmHg é definido como hipertensão portal clinicamente significativa (CSPH), e o risco de eventos de descompensação é significativamente aumentado nesta fase. No entanto, HVPG é um teste invasivo, o que é inaceitável para alguns pacientes, como ser caro, difícil de repetir e baixa adesão do paciente.

Os testes não invasivos para HP incluem testes sorológicos, imagens anatômicas e modelos combinados. Evidências de imagem de circulação colateral portal ou fluxo sanguíneo hepático no sistema venoso portal com base em técnicas de ultrassom Doppler, TC ou ressonância magnética podem auxiliar no diagnóstico de HP. Além disso, técnicas de elastografia, como elastografia transiente, elastografia por onda de cisalhamento pontual, elastografia por onda de cisalhamento bidimensional e elastografia por ressonância magnética, podem ser usadas para medir a rigidez do fígado e do baço para avaliar a HP. Alguns marcadores bioquímicos também são considerados como testes não invasivos para HP. Um estudo da equipe de Buck mostrou que marcadores inflamatórios séricos em pacientes cirróticos estavam altamente correlacionados com HVPG. O índice de fibrose hepática foi proposto para a classificação e identificação da fibrose com precisão moderada. Os níveis de proteína de ponte óssea também foram correlacionados com o grau de fibrose hepática e CSPH. No geral, os marcadores sorológicos não invasivos têm grande potencial na avaliação da HP. No entanto, os biomarcadores disponíveis ainda não substituem o HVPG com precisão e, portanto, há uma necessidade urgente do desenvolvimento de biomarcadores associados ao HVPG na prática clínica.

A metabolômica é um método para analisar as mudanças concentradas de metabólitos endógenos de pequenas moléculas sob o efeito combinado de fatores genéticos, biológicos e ambientais com a ajuda de várias tecnologias de alto rendimento. Os metabólitos estão no final do fluxo de informação biológica, e suas mudanças são a expressão máxima da informação da ação coordenada de cada grupo, refletindo objetivamente as mudanças globais do organismo. Atualmente, as técnicas de metabolômica têm sido amplamente utilizadas na triagem de biomarcadores de doenças hepáticas. Wang et ai. aplicaram GC-TOF/MS e UPLC-QTOF/MS para estudar a metabolômica urinária de pacientes com cirrose por hepatite B e mostraram que α-hidroximaurolato, tirosina-betaína, ácido 3-hidroxiisovalérico, succinato de faca-serina, estrona e GUDCA estavam significativamente alterados em diferentes graus de Child-Pugh de cirrose, sugerindo que esses metabólitos são potenciais biomarcadores para identificar diferentes estágios patológicos da cirrose. Portanto, a metabolômica é uma ferramenta confiável e válida para a descoberta de biomarcadores.

Em conclusão, este estudo analisou metabólitos significativamente alterados em pacientes com cirrose por hepatite B usando metabolômica para explorar potenciais metabólitos diferenciais altamente correlacionados com HVPG. Além disso, os biomarcadores sorológicos foram identificados como uma alternativa ao teste HVPG por meio da construção e validação do modelo.