Diagnóstico no invasivo de hipertensión portal en cirrosis basado en tecnología metabolómica

La hipertensión portal (HP) es un grupo de síndromes caracterizados por cambios anormales en el sistema de flujo sanguíneo portal, en su mayoría causados ​​por cirrosis. Es un factor importante que afecta el pronóstico clínico de los pacientes cirróticos, y su gravedad determina la aparición y desarrollo de complicaciones cirróticas.

Clínicamente, la medición directa de la presión venosa portal es altamente invasiva y factores como los cambios de presión intraabdominal pueden interferir con los resultados, limitando su aplicación clínica. El gradiente de presión venosa hepática (HVPG) es el estándar de oro para evaluar la HP en la cirrosis. El rango normal de HVPG es de 3~5 mmHg, y HVPG ≥5 mmHg indica la presencia de HP. La AASLD afirmó que HVPG ≥10 mmHg se define como hipertensión portal clínicamente significativa (CSPH), y el riesgo de eventos de descompensación aumenta significativamente en esta etapa. Sin embargo, HVPG es una prueba invasiva, que es inaceptable para algunos pacientes, ya que es costosa, difícil de repetir y deficiente cumplimiento por parte del paciente.

Las pruebas no invasivas para la HP incluyen pruebas serológicas, imágenes anatómicas y modelos combinados. La evidencia de imágenes de circulación colateral portal o flujo sanguíneo hepático en el sistema venoso portal basado en técnicas de ecografía Doppler, CT o resonancia magnética puede ayudar a diagnosticar HP. Además, las técnicas de elastografía como la elastografía transitoria, la elastografía de ondas transversales puntuales, la elastografía de ondas transversales bidimensionales y la elastografía por resonancia magnética se pueden utilizar para medir la rigidez del hígado y la rigidez del bazo para evaluar el PH. Algunos marcadores bioquímicos también se consideran pruebas no invasivas para la HP. Un estudio realizado por el equipo de Buck mostró que los marcadores inflamatorios séricos en pacientes cirróticos estaban altamente correlacionados con el HVPG. Se ha propuesto el índice de fibrosis hepática para clasificar e identificar la fibrosis con una precisión moderada. Los niveles de proteína puente ósea también se correlacionaron con el grado de fibrosis hepática y CSPH. En general, los marcadores serológicos no invasivos tienen un gran potencial para evaluar la HP. Sin embargo, los biomarcadores disponibles todavía no sustituyen al GPVH con precisión y, por tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar biomarcadores asociados al GPVH en la práctica clínica.

La metabolómica es un método para analizar los cambios concentrados de metabolitos endógenos de moléculas pequeñas bajo el efecto combinado de factores genéticos, biológicos y ambientales con la ayuda de varias tecnologías de alto rendimiento. Los metabolitos se encuentran al final del flujo de información biológica, y sus cambios son la máxima expresión de la información de la acción coordinada de cada grupo, reflejando objetivamente los cambios generales del organismo. Actualmente, las técnicas de metabolómica se han utilizado ampliamente en la detección de biomarcadores de enfermedades hepáticas. Wang et al. aplicó GC-TOF/MS y UPLC-QTOF/MS para estudiar la metabolómica urinaria de pacientes con cirrosis por hepatitis B y mostró que α-hidroximaurolato, tirosina-betaína, ácido 3-hidroxiisovalérico, cuchillo-succinato de serina, estrona y GUDCA estaban significativamente alterados en diferentes grados de cirrosis Child-Pugh, lo que sugiere que estos metabolitos son biomarcadores potenciales para identificar diferentes etapas patológicas de la cirrosis. Por lo tanto, la metabolómica es una herramienta fiable y válida para el descubrimiento de biomarcadores.

En conclusión, este estudio analizó metabolitos significativamente alterados en pacientes con cirrosis por hepatitis B usando metabolómica para explorar posibles metabolitos diferenciales que están altamente correlacionados con HVPG. Además, los biomarcadores serológicos se identificaron como una alternativa a las pruebas de HVPG a través de la construcción y validación de modelos.