Kirroosin portaalihypertension ei-invasiivinen diagnoosi aineenvaihduntatekniikkaan

Portaalihypertensio (PH) on ryhmä oireyhtymiä, joille on ominaista epänormaalit muutokset portaaliveren virtausjärjestelmässä, jotka johtuvat enimmäkseen kirroosista. Se on tärkeä tekijä, joka vaikuttaa kirroosipotilaiden kliiniseen ennusteeseen, ja sen vakavuus määrää kirroosikomplikaatioiden esiintymisen ja kehittymisen.

Kliinisesti portaalilaskimopaineen mittaus suoraan on erittäin invasiivista, ja sellaiset tekijät kuin vatsansisäiset paineen muutokset voivat häiritä tuloksia ja rajoittaa sen kliinistä käyttöä. Maksan laskimopainegradientti (HVPG) on kultainen standardi PH:n arvioinnissa kirroosissa. HVPG:n normaalialue on 3–5 mmHg, ja HVPG ≥5 mmHg osoittaa PH:n olemassaolon. AASLD totesi, että HVPG ≥ 10 mmHg määritellään kliinisesti merkitseväksi portaalihypertensioksi (CSPH), ja dekompensaatiotapahtumien riski on merkittävästi lisääntynyt tässä vaiheessa. HVPG on kuitenkin invasiivinen testi, jota jotkut potilaat eivät voi hyväksyä, koska se on kallis, vaikea toistaa ja potilaiden huono hoitomyöntyvyys.

Ei-invasiiviset PH-testit sisältävät serologiset testit, anatomiset kuvantamisen ja yhdistelmämallit. Ultraääni Doppler-, CT- tai magneettikuvaustekniikoihin perustuvat kuvantamisnäytöt portaalin kollateraalisesta verenkierrosta tai maksan verenkierrosta portaalilaskimojärjestelmässä voivat auttaa PH:n diagnosoinnissa. Lisäksi elastografiatekniikoita, kuten transienttielastografiaa, pisteleikkausaaltoelalastografiaa, kaksiulotteista leikkausaaltoelalastografiaa ja magneettiresonanssielastografiaa voidaan käyttää maksan jäykkyyden ja pernan jäykkyyden mittaamiseen PH:n arvioimiseksi. Joitakin biokemiallisia markkereita pidetään myös ei-invasiivisina PH-testeinä. Buckin ryhmän tutkimus osoitti, että kirroosipotilaiden seerumin tulehdusmerkit korreloivat voimakkaasti HVPG:n kanssa. Maksafibroosiindeksiä on ehdotettu fibroosin luokitteluun ja tunnistamiseen kohtuullisella tarkkuudella. Luun siltaproteiinitasot korreloivat myös maksafibroosin ja CSPH:n asteen kanssa. Kaiken kaikkiaan ei-invasiivisilla serologisilla markkereilla on suuri potentiaali PH:n arvioinnissa. Käytettävissä olevat biomarkkerit eivät kuitenkaan vielä korvaa HVPG:tä tarkasti, ja siksi HVPG:hen liittyvien biomarkkerien kehittäminen kliinisessä käytännössä on kiireellinen tarve.

Metabolomiikka on menetelmä, jolla analysoidaan endogeenisten pienimolekyylisten aineenvaihduntatuotteiden konsentroituja muutoksia geneettisten, biologisten ja ympäristötekijöiden yhteisvaikutuksessa erilaisten korkean suorituskyvyn teknologioiden avulla. Aineenvaihduntatuotteet ovat biologisen tiedonkulun lopussa, ja niiden muutokset ovat perimmäinen ilmaisu kunkin ryhmän koordinoidusta toiminnasta saadulle tiedolle, joka heijastaa objektiivisesti organismin kokonaismuutoksia. Tällä hetkellä metabolomiikkatekniikoita on käytetty laajalti maksasairauksien biomarkkereiden seulonnassa. Wang et ai. käytti GC-TOF/MS- ja UPLC-QTOF/MS-menetelmiä tutkiakseen B-hepatiittikirroosipotilaiden virtsan metabolomiikkaa ja osoitti, että α-hydroksimaurolaatin, tyrosiini-betaiinin, 3-hydroksi-isovaleriinihapon, veitsi-seriinisukkinaatin, estroni ja GUDCA muuttuivat merkittävästi. eri Child-Pugh-asteissa kirroosissa, mikä viittaa siihen, että nämä metaboliitit ovat mahdollisia biomarkkereita kirroosin eri patologisten vaiheiden tunnistamiseksi. Siksi metabolomiikka on luotettava ja kelvollinen työkalu biomarkkerien löytämiseen.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä tutkimuksessa analysoitiin merkittävästi muuttuneita metaboliitteja potilailla, joilla oli hepatiitti B kirroosi, käyttämällä metabolomiikkaa mahdollisten erilaisten metaboliittien tutkimiseksi, jotka korreloivat voimakkaasti HVPG:n kanssa. Lisäksi serologiset biomarkkerit tunnistettiin HVPG-testauksen vaihtoehdoksi mallin rakentamisen ja validoinnin avulla.