Неинвазивная диагностика портальной гипертензии при циррозе печени на основе технологии метаболомики

Портальная гипертензия (ПГ) представляет собой группу синдромов, характеризующихся аномальными изменениями в системе портального кровотока, преимущественно обусловленными циррозом печени. Это важный фактор, влияющий на клинический прогноз больных циррозом, а его тяжесть определяет возникновение и развитие цирротических осложнений.

Клинически прямое измерение портального венозного давления является высокоинвазивным, и такие факторы, как изменения внутрибрюшного давления, могут повлиять на результаты, что ограничивает его клиническое применение. Градиент печеночного венозного давления (ГВДП) является золотым стандартом для оценки ЛГ при циррозе печени. Нормальный диапазон HVPG составляет 3~5 мм рт.ст., а HVPG ≥5 мм рт.ст. указывает на наличие ЛГ. AASLD заявил, что HVPG ≥10 мм рт. ст. определяется как клинически значимая портальная гипертензия (CSPH), и риск декомпенсационных явлений на этой стадии значительно увеличивается. Тем не менее, HVPG является инвазивным тестом, который неприемлем для некоторых пациентов, например, из-за его дороговизны, трудности повторения и плохой приверженности пациентов.

Неинвазивные тесты на ЛГ включают серологические тесты, анатомическую визуализацию и комбинированные модели. Визуализация доказательств портального коллатерального кровообращения или печеночного кровотока в портальной венозной системе на основе ультразвуковой допплерографии, КТ или методов магнитно-резонансной томографии может помочь в диагностике ЛГ. Кроме того, методы эластографии, такие как переходная эластография, точечная сдвиговолновая эластография, двумерная сдвиговолновая эластография и магнитно-резонансная эластография, могут использоваться для измерения жесткости печени и жесткости селезенки для оценки ЛГ. Некоторые биохимические маркеры также считаются неинвазивными тестами на ЛГ. Исследование, проведенное группой Бака, показало, что маркеры воспаления в сыворотке у пациентов с циррозом печени сильно коррелируют с ГПВД. Индекс фиброза печени был предложен для оценки и идентификации фиброза с умеренной точностью. Уровни белка костных мостиков также коррелировали со степенью фиброза печени и CSPH. В целом, неинвазивные серологические маркеры имеют большой потенциал в оценке ЛГ. Однако имеющиеся биомаркеры еще не являются точной заменой ГПВД, и поэтому существует острая необходимость в разработке биомаркеров, связанных с ГПВД, в клинической практике.

Метаболомика — метод анализа концентрированных изменений эндогенных низкомолекулярных метаболитов при сочетанном воздействии генетических, биологических и экологических факторов с помощью различных высокопроизводительных технологий. Метаболиты находятся в конце биологического информационного потока, и их изменения являются предельным выражением информации от согласованного действия каждой группы, объективно отражая общие изменения организма. В настоящее время методы метаболомики широко используются для скрининга биомаркеров заболеваний печени. Ван и др. применили GC-TOF/MS и UPLC-QTOF/MS для изучения метаболизма мочи у пациентов с циррозом печени гепатита В и показали, что α-гидроксимауролат, тирозин-бетаин, 3-гидроксиизовалериановая кислота, нож-серинсукцинат, эстрон и GUDCA были значительно изменены. при различных стадиях цирроза по Чайлд-Пью, что позволяет предположить, что эти метаболиты являются потенциальными биомаркерами для идентификации различных патологических стадий цирроза. Таким образом, метаболомика является надежным и действенным инструментом для обнаружения биомаркеров.

В заключение, это исследование проанализировало значительно измененные метаболиты у пациентов с циррозом гепатита В с использованием метаболомики для изучения потенциальных дифференциальных метаболитов, которые сильно коррелируют с ГПВД. Кроме того, серологические биомаркеры были идентифицированы как альтернатива тестированию HVPG посредством построения и проверки модели.