Neinvazivní diagnostika portální hypertenze u cirhózy založená na technologii metabolomiky

Portální hypertenze (PH) je skupina syndromů charakterizovaných abnormálními změnami v systému portálního průtoku krve, většinou způsobenými cirhózou. Je důležitým faktorem ovlivňujícím klinickou prognózu cirhotických pacientů a jeho závažnost určuje výskyt a rozvoj cirhotických komplikací.

Klinicky je přímé měření portálního venózního tlaku vysoce invazivní a faktory, jako jsou změny intraabdominálního tlaku, mohou interferovat s výsledky, což omezuje jeho klinickou aplikaci. Zlatým standardem pro hodnocení PH u cirhózy je jaterní venózní tlakový gradient (HVPG). Normální rozsah HVPG je 3~5 mmHg a HVPG ≥5 mmHg indikuje přítomnost PH. AASLD uvedl, že HVPG ≥10 mmHg je definována jako klinicky významná portální hypertenze (CSPH) a riziko dekompenzačních příhod je v této fázi významně zvýšeno. HVPG je však invazivní test, který je pro některé pacienty nepřijatelný, protože je drahý, obtížně se opakuje a má špatnou komplianci pacienta.

Neinvazivní testy pro PH zahrnují sérologické testy, anatomické zobrazování a kombinované modely. K diagnostice PH může napomoci zobrazení důkazu portálního kolaterálního oběhu nebo průtoku krve játry v portálním žilním systému na základě ultrazvukového dopplerovského, CT nebo magnetické rezonance. Kromě toho lze k měření tuhosti jater a tuhosti sleziny k posouzení PH použít elastografické techniky, jako je přechodná elastografie, elastografie s bodovou smykovou vlnou, dvourozměrná elastografie smykovou vlnou a magnetická rezonanční elastografie. Některé biochemické markery jsou také považovány za neinvazivní testy na PH. Studie Buckova týmu ukázala, že sérové ​​zánětlivé markery u cirhotických pacientů vysoce korelovaly s HVPG. Index jaterní fibrózy byl navržen pro klasifikaci a identifikaci fibrózy se střední přesností. Hladiny kostního přemosťujícího proteinu také korelovaly se stupněm jaterní fibrózy a CSPH. Celkově mají neinvazivní sérologické markery velký potenciál při hodnocení PH. Dostupné biomarkery však zatím přesně nenahrazují HVPG, a proto existuje naléhavá potřeba vývoje biomarkerů spojených s HVPG v klinické praxi.

Metabolomika je metoda pro analýzu koncentrovaných změn endogenních metabolitů s malými molekulami pod kombinovaným účinkem genetických, biologických a environmentálních faktorů pomocí různých vysoce výkonných technologií. Metabolity jsou na konci biologického informačního toku a jejich změny jsou konečným vyjádřením informací z koordinovaného působení každé skupiny, objektivně odrážející celkové změny organismu. V současné době jsou metabolomické techniky široce používány při screeningu biomarkerů jaterních onemocnění. Wang a kol. aplikovali GC-TOF/MS a UPLC-QTOF/MS ke studiu močové metabolomiky pacientů s cirhózou hepatitidy B a prokázali, že α-hydroxymaurolát, tyrosin-betain, kyselina 3-hydroxyisovalerová, nůž-serin sukcinát, estron a GUDCA byly významně změněny u různých Child-Pughových stupňů cirhózy, což naznačuje, že tyto metabolity jsou potenciálními biomarkery pro identifikaci různých patologických stádií cirhózy. Metabolomika je proto spolehlivým a platným nástrojem pro objevování biomarkerů.

Závěrem lze říci, že tato studie analyzovala významně změněné metabolity u pacientů s cirhózou hepatitidy B pomocí metabolomiky, aby prozkoumala potenciální rozdílné metabolity, které vysoce korelují s HVPG. Dále byly identifikovány sérologické biomarkery jako alternativa k testování HVPG prostřednictvím konstrukce a validace modelu.