Diagnosi non invasiva dell'ipertensione portale nella cirrosi basata sulla tecnologia della metabolomica

L'ipertensione portale (PH) è un gruppo di sindromi caratterizzate da alterazioni anomale del sistema del flusso sanguigno portale, principalmente causate dalla cirrosi. È un fattore importante che influenza la prognosi clinica dei pazienti cirrotici e la sua gravità determina l'insorgenza e lo sviluppo di complicanze cirrotiche.

Clinicamente, la misurazione diretta della pressione venosa portale è altamente invasiva e fattori come le variazioni della pressione intra-addominale possono interferire con i risultati, limitandone l'applicazione clinica. Il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) è il gold standard per la valutazione della IP nella cirrosi. L'intervallo normale di HVPG è 3~5 mmHg e HVPG ≥5 mmHg indica la presenza di PH. AASLD ha dichiarato che HVPG ≥10 mmHg è definito come ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) e il rischio di eventi di scompenso è significativamente aumentato in questa fase. Tuttavia, l'HVPG è un test invasivo, che è inaccettabile per alcuni pazienti, come essere costoso, difficile da ripetere e scarsa compliance del paziente.

I test non invasivi per IP includono test sierologici, imaging anatomico e modelli combinati. L'evidenza per immagini della circolazione collaterale portale o del flusso sanguigno epatico nel sistema venoso portale basata su tecniche di ecografia Doppler, TC o risonanza magnetica può aiutare a diagnosticare l'IP. Inoltre, le tecniche di elastografia come l'elastografia transitoria, l'elastografia dell'onda di taglio puntuale, l'elastografia dell'onda di taglio bidimensionale e l'elastografia a risonanza magnetica possono essere utilizzate per misurare la rigidità del fegato e la rigidità della milza per valutare l'IP. Alcuni marcatori biochimici sono anche considerati test non invasivi per IP. Uno studio del team di Buck ha dimostrato che i marker infiammatori sierici nei pazienti cirrotici erano altamente correlati con l'HVPG. L'indice di fibrosi epatica è stato proposto per la classificazione e l'identificazione della fibrosi con moderata accuratezza. I livelli di proteine ​​a ponte osseo erano anche correlati con il grado di fibrosi epatica e CSPH. Nel complesso, i marcatori sierologici non invasivi hanno un grande potenziale nella valutazione dell'IP. Tuttavia, i biomarcatori disponibili non sono ancora un sostituto accurato dell'HVPG e, pertanto, vi è un urgente bisogno di sviluppare biomarcatori associati all'HVPG nella pratica clinica.

La metabolomica è un metodo per analizzare i cambiamenti concentrati dei metaboliti endogeni di piccole molecole sotto l'effetto combinato di fattori genetici, biologici e ambientali con l'aiuto di varie tecnologie ad alto rendimento. I metaboliti sono alla fine del flusso di informazioni biologiche e i loro cambiamenti sono l'ultima espressione delle informazioni dall'azione coordinata di ciascun gruppo, riflettendo oggettivamente i cambiamenti complessivi dell'organismo. Attualmente, le tecniche di metabolomica sono state ampiamente utilizzate nello screening dei biomarcatori delle malattie del fegato. Wang et al. applicato GC-TOF/MS e UPLC-QTOF/MS per studiare la metabolomica urinaria di pazienti con cirrosi da epatite B e ha mostrato che α-idrossimaurolato, tirosina-betaina, acido 3-idrossiisovalerico, succinato di serina da coltello, estrone e GUDCA erano significativamente alterati in diversi gradi di cirrosi Child-Pugh, suggerendo che questi metaboliti sono potenziali biomarcatori per identificare diversi stadi patologici della cirrosi. Pertanto, la metabolomica è uno strumento affidabile e valido per la scoperta di biomarcatori.

In conclusione, questo studio ha analizzato metaboliti significativamente alterati in pazienti con cirrosi da epatite B utilizzando la metabolomica per esplorare potenziali metaboliti differenziali che sono altamente correlati con HVPG. Inoltre, i biomarcatori sierologici sono stati identificati come alternativa ai test HVPG attraverso la costruzione e la convalida del modello.