健常者および肝機能障害患者における塩酸アンロチニブカプセルの薬物動態研究

包含基準:

• 基準 1 ～ 4 は、すべての科目に適用されます。

  1. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分な遵守を示しました。
  2. 年齢：18歳～75歳（両端値含む）（健常者群と肝機能障害群は同年齢、平均±10歳）男性と女性の両方（健康な被験者グループと肝機能障害グループは性別で一致し、平均±1ケース）。
  3. -ボディマス指数（BMI）≧18および≦30 kg / m2、および男性の体重≧50 kgまたは女性の体重≧45 kg（健康な被験者と肝機能障害グループ間の体重の一致、平均±10％）;
  4. 妊娠可能年齢の女性被験者は、研究中および研究終了後6か月以内に避妊手段（IUD、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -血清妊娠検査は、研究登録前の7日以内に陰性であり、授乳していない被験者でなければなりません;男性被験者は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊薬を使用することに同意する必要があります。
• 基準 5 から 8 は、肝機能障害のある被験者に適用されます。 5. 肝機能障害のある被験者の場合、過去の病歴、身体検査、血清学的指標（アルブミン、ビリルビン、グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ、グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ、プロトロンビン時間など）により、慢性（6か月以上）の安定した肝機能障害と診断されている.)、肝生検またはイメージング (コンピュータ断層撮影法、磁気共鳴画像法、超音波、腹腔鏡検査など); 6.以前の原発性肝疾患によって引き起こされた肝機能障害のある被験者で、グレードA /軽度（5〜6ポイント）またはグレードB /中等度（7〜9ポイント）と評価された子供ピューグレーディングスコア（アルブミンは14日以内に使用されませんでした); 7.主要臓器は良好な機能を有し、以下の基準を満たしている：定期的な血液検査は、以下の基準を満たさなければならない（スクリーニング前7日以内に輸血または造血刺激薬による補正を行わない）：ヘモグロビン（Hgb）≧90g / L。 -好中球の絶対値（neut）≧1.5×109 / L;生化学検査は、次の基準を満たす必要があります。血清クレアチニン (CR) ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス率 (CCR) ≥ 60ml/分。肝機能検査は次の基準を満たすものとする：アラニントランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN;凝固機能検査は、以下の基準を満たすものとする：プロトロンビン時間（PT）延長≦6S、プロトロンビン活性（PTA）≧40％。心カラードプラ評価：左心室駆出率（LVEF）≧50％。 8. 試験前 2 週間以内に CYP3A4 に影響を与える薬剤は使用されませんでした。
• 基準 9、10 は健康な被験者に適用されます。 9. 主要臓器機能良好、臨床検査（血液検査、血液生化学検査、凝固機能検査等）、心臓カラー超音波検査、12誘導心電図検査、腹部B超音波検査等の検査で正常か異常かを判断する。治験責任医師は臨床的に重要ではありません。 10. -治験薬の2週間前に処方薬、市販薬、漢方薬、または栄養補助食品を使用しなかった人;

除外基準:

• 除外基準 1 ～ 15 は、すべての被験者に適用されます。

  1. 重度の薬物アレルギーまたは薬物アレルギー歴を含むアレルギー体質;アンロチニブ塩酸塩カプセルまたはその賦形剤にアレルギーがあることが知られている人;
  2. 450ml以上の血液を失った、または献血したか、スクリーニング前の1か月以内に輸血を受けた人。または臨床試験薬を服用した;
  3. -アルコール呼気検査が陽性であるか、スクリーニング前の2週間以内にアルコール依存症の病歴がある（週に14単位のアルコールを飲む：1単位=ビール360mlまたはアルコール度40％のスピリッツ45mlまたはワイン150ml）;試験期間中の喫煙・飲酒を控えられない方
  4. -スクリーニング前の4週間以内に深刻な感染症、外傷、胃腸手術またはその他の主要な外科手術を受けた患者;
  5. 経口投与と薬物吸収に影響を与える多くの要因があります (嚥下不能、消化管切除、潰瘍性大腸炎、症候性/炎症性腸疾患、慢性下痢、腸閉塞およびその他の消化管疾患など)。
  6. 特別な食事（グレープフルーツジュース・グレープフルーツジュース、メチルキサンチンが豊富なコーヒー、紅茶、コーラ、チョコレート、エナジードリンクなど）や激しい運動など、薬物の吸収、分布、代謝、排泄に影響を与える要因を摂取した方等 治験薬投与前２日以内；
  7. 薬物乱用歴または陽性薬物スクリーニング歴のある者;
  8. 治験薬を服用している、または他の薬剤の臨床試験に参加し、スクリーニング前の1か月以内に治験薬を服用した者;
  9. スクリーニング期間中に授乳中または血清妊娠結果が陽性である女性被験者;
  10. -過去5年間に悪性腫瘍の病歴がある（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）;
  11. HIV抗体陽性;

  12. 以下を含む深刻なおよび/または制御不能な疾患があります。

      1. 血圧管理が理想的でない (収縮期血圧 ≥ 150mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg);
      2. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧480msを含む）およびグレード2以上のうっ血性心不全;
      3. 脳血管発作（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈/静脈血栓症イベントが6か月以内に発生しました。
  13. 他の重篤な身体的または精神的疾患、または研究者が考慮する歴史および/または異常な臨床検査が、循環器系、内分泌系、神経系、消化器系、泌尿器系の病歴を含むがこれらに限定されず、検査結果に影響を与える可能性があるシステムまたは血液、免疫、精神および代謝疾患（肝機能障害患者の原発性肝疾患を除く）;
  14. -スクリーニング前の2週間以内に弱毒生ワクチン接種の履歴があるか、試験中に弱毒生ワクチン接種が計画されています。
  15. 研究責任者の判断により、被験者の安全を著しく脅かすか、研究の完了に影響を与える併発疾患、またはその他の理由で登録に適さないと考えられる被験者があります。

• 除外基準 16 は、肝機能障害のある被験者にのみ適用されます 16。 肝機能障害のある被験者は、次の条件のいずれかを持っている場合、グループに含めることはできません:

  1. 薬物誘発性肝障害;
  2. 肝移植;
  3. スクリーニング前2ヶ月以内に様々な理由による急性肝機能障害を有する患者;
  4. -穿刺ドレナージを必要とする重度の腹水または胸水を伴う患者;
  5. 肝腎症候群の患者;
  6. 胆汁性肝硬変、胆道閉塞、胆汁うっ滞性肝疾患および胆汁排泄に影響を与えるその他の疾患の患者;
  7. -重度の門脈圧亢進症の患者、または経頸静脈肝内門脈体循環シャントを含む以前に門脈体循環シャントを受けた患者。
  8. 現在肝不全の状態にある患者、または明らかな肝性脳症、肝臓がん、食道および胃静脈瘤の破裂および出血、ならびに研究者が不適切と考えるその他の合併症を合併した肝硬変患者;
• 除外基準 17 は健康な被験者にのみ適用されます。 17. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはHCV-RNA陽性。