건강한 피험자와 간 기능 장애 환자에서 염산 염산염 캡슐의 약동학 연구

포함 기준:

• 기준 1~4는 모든 과목에 적용됩니다.

  1. 피험자들은 연구에 참여하기로 자원했고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 잘 준수했습니다.
  2. 연령: 18-75세(두 최종 값 포함)(건강한 피험자 그룹과 간 기능 장애 그룹은 연령 일치, 평균은 ±10세임); 남성과 여성 모두(건강한 피험자 그룹과 간 기능 장애 그룹은 성별로 일치, 평균 ± 1 케이스);
  3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18 및 ≤ 30kg/m2, 및 남성 체중 ≥ 50kg 또는 여성 체중 ≥ 45kg(건강한 피험자와 간 기능 장애 그룹 간의 체중 매칭, 평균 ± 10%);
  4. 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 피임 수단(예: IUD, 피임 도구 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이었고 비수유 대상자여야 합니다. 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임약 사용에 동의해야 합니다.
• 기준 5~8은 간 기능 장애가 있는 피험자에게 적용됩니다. 5. 간기능 장애가 있는 피험자의 경우 과거 병력, 신체 검사, 혈청학적 지표(예: 알부민, 빌리루빈, 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제, 글루타민 옥살로아세트산 트랜스아미나제, 프로트롬빈 시간 등)를 통해 만성(≥ 6개월) 안정적인 간 기능 장애로 진단됩니다. .), 간 생검 또는 영상(컴퓨터 단층 촬영, 자기 공명 영상, 초음파, 복강경 검사 등); 6. 이전 원발성 간질환으로 인해 간기능 장애가 있는 자로서 child Pugh 등급 점수에 따라 A/경증(5-6점) 또는 B/중등도(7-9점)로 평가(알부민은 14일 이내 사용하지 않음) ); 7. 주요 장기는 기능이 양호하고 다음 기준에 부합해야 합니다. 혈액 정기 검사는 다음 기준에 부합해야 합니다(선별 전 7일 이내에 수혈 또는 조혈 촉진제로 교정하지 않음): 헤모글로빈(Hgb) ≥ 90g/L; 호중구 절대값(neut) ≥ 1.5 × 109/L; 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: 혈청 크레아티닌(CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 60ml/분; 간 기능 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: 알라닌 전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 전이효소(AST) ≤ 5 × ULN; 응고 기능 테스트는 다음 표준을 충족해야 합니다: 프로트롬빈 시간(PT) 확장 ≤ 6S, 프로트롬빈 활동(PTA) ≥ 40%; 심장 색 도플러 평가: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; 8. CYP3A4에 영향을 미치는 약물은 연구 전 2주 이내에 사용되지 않았습니다.
• 기준 9, 10은 건강한 피험자에게 적용됩니다. 9. 주요장기기능 양호, 검사실검사(혈액일과, 혈액생화학, 응고기능 등), 심색초음파, 12리드심전도, 복부 B초음파 및 기타 검사에서 정상 또는 비정상으로 판정하나 연구자가 임상적 의미가 없음; 10. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 처방약, 일반의약품, 한약 또는 식품 보조제를 사용하지 않은 자;

제외 기준:

• 제외 기준 1~15는 모든 과목에 적용됩니다.

  1. 심한 약물 알레르기 또는 약물 알레르기 병력을 포함한 알레르기 체질; 염산안로티닙 캡슐제 또는 그 부형제에 알레르기가 있다고 알려진 자
  2. 450ml 이상의 혈액을 잃거나 헌혈한 자 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 수혈을 받은 자; 또는 임상시험약을 복용한 경우
  3. 알코올 호흡 검사가 양성이거나 스크리닝 전 2주 이내에 알코올 중독의 병력이 있는 경우(주당 14단위의 알코올 섭취: 1단위 = 맥주 360ml 또는 40% 알코올 또는 와인 150ml가 포함된 증류주 45ml); 검사 중 흡연 및 음주를 금할 수 없는 자
  4. 스크리닝 전 4주 이내에 심각한 감염, 외상, 위장관 수술 또는 기타 대수술을 받은 자;
  5. 경구 투여 및 약물 흡수에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다(삼킴 불능, 위장관 절제술, 궤양성 대장염, 증상성/염증성 장 질환, 만성 설사, 장 폐쇄 및 기타 소화관 질환 등).
  6. 특별한 식이요법(자몽주스/자몽주스, 메틸크산틴이 풍부한 커피, 차, 콜라, 초콜릿, 에너지 드링크 등)을 섭취했거나 격렬한 운동 또는 약물의 흡수, 분포, 대사, 배설에 영향을 미치는 요인을 섭취한 자 등 연구 약물 투여 전 2일 이내;
  7. 약물 남용 또는 양성 약물 스크리닝 이력이 있는 자;
  8. 연구약을 복용하였거나 다른 약물의 임상시험에 참여하여 스크리닝 전 1개월 이내에 연구약을 복용한 자;
  9. 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 결과가 양성인 여성 피험자;
  10. 지난 5년 동안 악성 종양의 병력이 있습니다(완치된 피부 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외).
  11. HIV 항체 양성;

  12. 다음을 포함하여 심각하거나 제어할 수 없는 질병이 있습니다.

      1. 혈압 조절이 이상적이지 않습니다(수축기 혈압 ≥ 150mmhg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg).
      2. 등급 ≥ 2 심근 허혈 또는 심근 경색증, 부정맥(QTc ≥ 480ms 포함) 및 등급 ≥ 2 울혈성 심부전이 있거나;
      3. 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥/정맥 혈전증 사건이 6개월 이내에 발생했습니다.
  13. 순환계, 내분비계, 신경계, 소화계, 비뇨기 계통의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 심각한 신체적 또는 정신적 질병이 있거나 연구자가 검사 결과에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 병력 및/또는 비정상적인 임상 실험실 검사가 있습니다. 전신 또는 혈액, 면역, 정신 및 대사 질환(간 기능 장애 환자의 원발성 간 질환 제외);
  14. 스크리닝 전 2주 이내에 약독화 생백신 접종 이력이 있거나 시험 기간 동안 약독화 생백신 접종이 계획된 경우;
  15. 연구자의 판단에 따라 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 수반되는 질병이 있거나 기타 이유로 등록에 부적합하다고 판단되는 피험자

• 제외 기준 16은 간 기능 장애 16이 있는 피험자에게만 적용됩니다. 간 기능 장애가 있는 피험자는 다음 조건 중 하나라도 있는 경우 그룹에 포함될 수 없습니다.

  1. 약물 유발 간 손상;
  2. 간 이식;
  3. 스크리닝 전 2개월 이내의 다양한 원인에 의한 급성 간기능 손상 환자;
  4. 중증의 복막삼출액 또는 천자배액술이 필요한 흉막삼출액이 있는 환자
  5. 간신증후군 환자;
  6. 담관성 간경변증, 담관 폐쇄, 담즙정체성 간질환 및 기타 담즙 배설에 영향을 미치는 질환이 있는 환자
  7. 심한 문맥압항진증이 있거나 이전에 경경정맥 간내 문맥전신 단락술을 포함한 문맥전신 단락술을 받은 환자;
  8. 현재 간부전 상태에 있는 환자 또는 명백한 간성 뇌병증, 간암, 식도 및 위 정맥류의 파열 및 출혈 및 연구자가 부적절하다고 생각하는 기타 합병증을 동반한 간경변 환자;
• 제외 기준 17은 건강한 피험자에게만 적용됩니다. 17. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 HCV-RNA 양성.